[发明专利]一种肠溶型蒙脱石纳米混悬剂

说明书

本发明属于医药技术领域，是蒙脱石的一种纳米或微米级制剂，涉及到一种肠溶型蒙脱石纳米混悬剂及其制备方法。该制剂主要由蒙脱石、矫味剂和肠溶包衣组成，还可以包含多种有效活性成分如抗生素和保护肠胃粘膜药物等。其中蒙脱石及其他有效成分被包裹在肠溶包衣膜中，形成稳定的纳米或微米颗粒，具有很好的水相均匀分散性、服用剂量可控性、粒度均一性和细菌吸附能力，并且可以共载其他药物，实现联合给药。在服用后可快速均匀分散到人体消化道，实现良好的治疗效果，而且更易于服用(尤其对于儿童)。该制剂可以实现药物定向在肠道中释放，药效佳，且纳米/微米级蒙脱石制剂具有更大的比表面积，可以更好地吸附肠道中感染的菌群，有着很好的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种肠溶型蒙脱石纳米混悬剂。

背景技术

蒙脱石是天然硅酸盐矿石膨润土的主要成分，具有良好的膨胀性、吸附性、离子交换性和较大的内、外比表面积。蒙脱石为白色粉末状固体，其结构通式为(Na，Ca)_0.33(Al，Mg)₂[Si₄O₁₀](OH)₂·nH₂O，是硅氧四面体和铝氧八面体组成的双八面体层状结构，SEM可以观察到其片层状结构(见附图1)，其层间具有较高的离子交换容量，具有较强的吸水膨胀能力。在水介质中能分散，呈胶体悬浮液，主要原因是膨润土矿物晶层间距加大，水分子进入了矿物的晶层，所以蒙脱石在水中呈现良好的混悬性。

蒙脱石在临床上常用于治疗感染性腹泻，其作用机制是依靠其均匀分布覆盖到消化道黏膜，使之既能够与黏液糖蛋白相互结合、增加黏液量、改善黏液质量及提高黏液内聚力和弹性、提高肠黏膜屏障对攻击因子的防御能力，同时又能够利用蒙脱石离子交换性能对消化道内的细菌、病菌及其产生的毒素起到固定、抑制作用，尤其可吸附大肠埃希式菌、霍乱孤菌、空肠弯曲菌、金黄色葡萄球菌、轮状病毒及胆盐等，将其固定在肠腔表面，使之失去致病作用，而后随肠道蠕动排出体外，以维护消化道的正常生理功能，起到治疗腹泻的作用。目前市场上有蒙脱石散剂和蒙脱石混悬剂两种剂型。

蒙脱石散剂，作为固体剂型具有便于携带、储存等优点，但其临床应用时存在如下问题：1)服用时需将1袋倒入50mL温开水中搅匀后服用，期间温度不宜控制，冷水冲服，蒙脱石散很难浸润，导致分散不均匀；热水冲服，患者尤其儿童抗拒，且待温度降低，蒙脱石又沉淀聚集，临床众多患者反馈难易吞服，犹如石灰粉一样，难以下咽；2)蒙脱石散如未完全分散均匀，会导致蒙脱石在消化道黏膜上分布不均，从而影响疗效；3)难以负载其他药物实现联合治疗。

与蒙脱石散剂相比，蒙脱石混悬剂可以制备成纳米或微米颗粒，具有多种优点，例如，很好的水相均匀分散性、服用剂量可控性、粒度均一性和细菌吸附能力，并且可以共载其他药物，实现联合给药。在服用后可快速均匀分散到人体消化道，实现良好的治疗效果，而且更易于服用(尤其对于儿童)。

蒙脱石对细菌的吸附主要是物理吸附，对细菌的清除能力取决于蒙脱石的电性和离子交换量，其粒径越小，比表面积越大，消化道黏膜分布也会更加均匀，不仅可以提高细菌吸附能力，而且对消化道黏膜具有更好的保护效果。

制备一种微米或纳米级的蒙脱石混悬剂，使之可以均匀分布在消化道黏膜，从而极大的提高治疗效果。同时将其制成肠溶制剂，不仅可以实现多种药物负载，实现联合治疗，而且在胃中包衣膜不破裂，可以保护其中的蒙脱石和药物不在胃酸中被破坏。另外，肠溶制剂还可以有效避免蒙脱石吸附胃中水及有益微生物，防止破坏胃的正常生理环境。

发明内容

本发明的目的在于提供一种肠溶型蒙脱石纳米混悬剂。该纳米混悬剂由肠溶性包衣包裹蒙脱石及其它有效成分组成。

所述肠溶包衣由一种或多种EUDRAGIT L100、EUDRAGIT L100-55、EUDRAGIT S100、Opadry Enteric和SURETERIC组成，但不限定范围。

本发明的肠溶性蒙脱石纳米混悬剂由多种方法制备。举例说明如下：