[发明专利]一种1,1,1-三氟异丙胺的制备方法

说明书

本发明公开了一种1,1,1‑三氟异丙胺的制备方法，所述方法包括以下步骤：(1)以1,1,1‑三氟异丙醇为原料，在有机碱作用下，与磺酰氯类化合物反应得到1,1,1‑三氟异丙基磺酸酯化合物；(2)在极性非质子溶剂中，所述1,1,1‑三氟异丙基磺酸酯化合物与氨气进行胺化反应；(3)精馏反应液，得到1,1,1‑三氟异丙胺。本发明具有原料易得、条件温和、收率高、适合工业化放大生产等优点。

技术领域

本发明涉及氟化工领域，具体涉及一种1,1,1-三氟异丙胺的制备方法。

背景技术

1,1,1-三氟异丙胺，别名：1,1,1-三氟-2-丙胺，CAS号:421-49-8，分子式：C₃H₆F₃N，常温下为无色液体，沸点：46-47℃，是重要的含氟有机中间体，广泛应用于农药、医药和染料等化工行业。如在农药领域，是合成苯甲酰胺类杀虫剂(DE 3611193)和三唑并吡啶类杀菌剂(US 9805615)的关键原料之一。在医药领域，由其合成的药物中间体及其成品药可作为内皮素拮抗剂，用来治疗各种心血管疾病(WO 9729748)。

现有技术中对三氟异丙胺的制备方法，主要有以下报道:

US4378366A公开了一种以1,1,1-三氟丙酮肟为原料，制备1,1,1-三氟异丙胺的方法，该方法以四氢铝锂(LiAlH4)为还原剂，不仅价格昂贵，三废量大，而且存在安全风险，反应收率仅为57％，不适宜工业化生产应用，反应式如下：

1996年Soloshonok等人(J.Org.Chem.61,1996,6563-6569)报道了以1,1,1，5,5,5-六氟-2,4-戊二酮为原料，先与苄胺反应得到N-(1,1,1-三氟异丙烯基)苄胺，然后在三乙胺作用下异构化为N-苄烯-1,1,1-三氟异丙胺，之后在4N浓度盐酸中水解，得到1,1,1-三氟异丙胺盐酸盐，最后在乙醚/三乙胺溶液中脱去氯化氢，得到1,1,1-三氟异丙胺。该方法反应步骤多，涉及的原料种类多，造成总反应收率偏低(50％)，且异构化反应需要190h，造成生产周期较长，不适合产业化生产，反应式如下：

美国氰氨公司专利US6166259A对此工艺进行了改进，将反应步骤缩至2步。以1,1,1-三氟丙酮为原料，对甲苯磺酸为催化剂，先与苄胺反应得到N-(1,1,1-三氟异丙烯基)苄胺，然后在DBU的作用下，与苄胺反应得到1,1,1-三氟异丙胺。虽然该反应步骤较少，但需大量使用苄胺，不仅造成原料成本升高，且三废排放量大，工业化难度较大。

2001年，美国氰氨公司专利US6307103B公开了以雷尼镍为催化剂，还原1,1,1-三氟丙酮肟制备三氟异丙胺的方法，反应压力为50bar，反应温度为90℃，反应时间为2.5h，收率为86％。该工艺的温度、时间和收率指标符合工业化生产需要，但氢气压力50bar，对车间设备及安全设施要求十分苛刻。

2001年，美国霍尼韦尔公司专利US6265616B公开了以钯碳(Pd/C)或氧化铝负载的铑(Rh/Al₂O₃)为催化剂，通过液相法或气相法还原1,1,1-三氟丙酮肟制备三氟异丙胺，具体地，液相法工艺，氢气压力均小于3bar，最优实施例中，反应温度为89℃，时间为3.5h，反应转化率55％，选择性为93％；气相法工艺，最优实施例以(Rh/Al2O3)为催化剂，反应温度为147℃，应转化率100％，选择性为94％，产物分离收率为80％，但该工艺的催化剂非常昂贵，成本高。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提出了一种制备1,1,1-三氟异丙胺的方法，该方法步骤简单、条件温和、反应收率高。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种制备1,1,1-三氟异丙胺的方法，所述方法包括以下步骤: