[发明专利]7-氮杂吲哚-氮氧化物区域选择性脱氧硫代反应

说明书

本发明涉及有机合成和医药化工领域，具体涉及一种碘催化的7‑氮杂吲哚‑氮氧化物区域选择性脱氧的硫代反应方法。以克服现有技术存在的高毒性、低效、适应性差的问题。本发明采用的技术方案为以7‑氮杂吲哚‑氮氧化物类作为底物和内部氧化剂，以二硫化物类作为硫醚化试剂，以摩尔比为1:(0.5～2)的条件下，加入分子碘做催化剂于溶剂中进行脱氧硫醚化反应，溶剂用量2～10mL，7‑氮杂吲哚‑氮氧化物的摩尔浓度为0.1～0.5mol/L；将测量好的反应物依次加入装有磁子的耐压管中，封闭耐压管，室温条件下在磁力搅拌器上搅拌，在0.1MPa、80～120℃下反应12～36h，冷却至室温，萃取数次，合并有机相，去除溶剂，纯化，得到7‑氮杂吲哚硫化物。

技术领域

本发明涉及有机合成和医药化工领域，具体涉及一种碘催化的7-氮杂吲哚-氮氧化物区域选择性脱氧的硫代反应方法。

背景技术

7-氮杂吲哚类化合物作为吲哚类化合物的生物异构体，被广泛应用于医疗和化工领域。一些含有7-氮杂吲哚的药物，如vemurafenib(ZelborafTM)、Venetoclax和GSK1070916(C.K.E.F.Gosselin,et.al.Organic Process Research&Development,2017,21,664；P.G.K.A.P.Das,et.al.Chemical Communications,2017,53,9446)正处于临床开发的不同阶段，其相应的硫化物和硒化物分别被确定为5-HT6受体激动剂(X.Z.-L.Y.N.X.-Y.Y.-H.Y.-Z.L.-M.Y.-F.Li,et.al.Neuropharmacology,2018,138,1)、MKK4激酶抑制剂(W.S.R.P.B.Praefke,et.al.PCT Int.Appl.2018,WO2018134254A1,20180726)、5BRD4抑制剂(J.J.K.P.N.J.P.S.W.G.J.Wu,et.al.PCT Int.Appl.2014,WO 2014145051A1,20140918.)。因此，硫代7-氮杂吲哚及其衍生物是当今研究的热门话题。

吲哚环的直接硫化反应包括两种较为典型的合成途径：一种是过渡金属催化的C-H金属硫代酰化反应(T.K.A.I.Deb,et.al.Advanced Synthesis&Catalysis,2018,360,2291；K.S.Y.N.Sakai,et.al.European Journal Of Organic Chemistry,2019,7,1588；J.C.S.Y.W.H.Jiang,et.al.Journal of Organic Chemistry,2016,81,7771；Z.Y-C.W-Z.T.S-Z.X.L-H.Zou,et.al.Asian Journal of Organic Chemistry,2016,5,625；X.F.X.X.C.S.Zhou,et.al.New Journal Chemistry,2017,41,13175)；另一种是通过苯环的亲电反应在原位生成硫化物(F.-L.S.-K.Tian,et.al.Angewandte Chemie-International Edition,2013,52,4929；J.P.Y.Girard,et.al.Synthesis-Stuttgart,1988,480；V.S.Kumar,et.al.Green Chemistry,2019,21,2670；X.Y.Z.Q.F.Yang,et.al.Green Chemistry,2018,20,3727)。这些传统的合成方法有很大的局限性，比如反应装置特殊、需要加入外部氧化剂、使用到过量有毒的有机溶剂等。

综上所述，在以往的报道中，C(sp²)-H键裂解直接硫代反应包括铜催化法、碱促进亲电芳香族硫化反应、碘、双功能催化剂、光催化剂和电化学工艺。这些方法存在如下缺点：需要特殊的反应装置、外部氧化剂和超化学计量或有毒的有机溶剂。

发明内容