[发明专利]TIPE1作为靶点在制备防治银屑病的药物中的应用

说明书

本发明公开了TIPE1作为靶点在制备防治银屑病的药物中的应用，TIPE1与银屑病的发展呈正相关，适当浓度的TIPE1抗体治疗咪喹莫特小鼠银屑病模型，能够改善鳞屑和皮损厚度，并且通过抑制ERK信号来达到抑制银屑病发展以及抑制皮损。TIPE1抗体相比其它治疗银屑病药物，干预靶点更加明确，其针对的是银屑病发病的炎症通路中ERK信号相关分子通路。同时，TIPE1抗体安全性良好，TIPE1抗体特异性结合TIPE1，可以来源于兔的多克隆抗体，以及其辅料BSA都对身体无毒副作用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及TIPE1在制备防治银屑病中的应用。

背景技术

银屑病是慢性的、免疫介导的炎症性皮肤病，其主要特征为表皮基底层角质形成细胞增殖加速，与欧美等国家1%~3%的发病率相比，我国银屑病的发病率较低。其主要的临床表现为上覆白色鳞屑的红斑或斑块，该病病程长及易复发的临床特征可能严重影响患者的日常生活。到目前为止，银屑病的确切病因尚不完全清楚。因此，深入研究该病的发病机制，寻找针对银屑病新的治疗方法是目前该领域的研究热点。

TIPE1 (TNFAIP8L1, tumor necrosis factor-α-induced protein 8-like 1）是TNFAIP8（tumor necrosis factor-α-induced protein 8）家族中的一员，TNFAIP8家族是近几年新发现的一组蛋白，包括TIPE(TNFAIP8) ,TIPE1 (TNFAIP8L1),TIPE2(TNFAIP8L2)及TIPE3 (TNFAIP8L3)。TIPE1位于细胞质内，也被称为Oxi-β，是一个没有信号肽也没有跨膜域的稳定蛋白，在2011年因其特异性抗体的研制而被首次发现。近年来研究发现TIPE1在众多人来源的肿瘤细胞系中在mRNA水平均表现出高表达，并可以通过调控细胞凋亡来参与肿瘤的发生发展。但TIPE1在炎症性疾病中的表达及作用仍有待我们更进一步的研究。

发明内容

本发明人研究发现，TIPE1与银屑病的发展呈正相关，适当浓度（5ug/mL）的TIPE1抗体治疗咪喹莫特小鼠银屑病模型，能够改善鳞屑和皮损厚度，并且通过抑制ERK信号来达到抑制银屑病发展以及抑制皮损。因此，TIPE1可作为在制备防治银屑病的药物中的靶点。

所述的药物在基因水平和/或蛋白水平以TIPE1作为药物靶点。

所述的药物是针对TIPE1的抗体。

所述的药物是阻碍TIPE1表达或转录的DNA或RNA。

所述的药物是阻碍或抑制TIPE1活化ERK信号的药物。

进一步地，siRNA敲除TIPE1的载体可用于制备防治银屑病的药物。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

TIPE1抗体相比其它治疗银屑病药物，干预靶点更加明确，其针对的是银屑病发病的炎症通路中ERK信号相关分子通路。

TIPE1抗体安全性良好，TIPE1抗体特异性结合TIPE1，可以来源于兔的多克隆抗体，以及其辅料BSA都对身体无毒副作用，具有良好的安全性。

附图说明

图1为咪喹莫特小鼠的皮损部分组织的HE染色及免疫组织化学染色的结果；

图中：（a）正常对照组小鼠背部皮肤；（b）咪喹莫特小鼠背部皮肤，可见明显的红斑鳞屑；（c）正常对照组小鼠背部皮肤的HE染色（Scale bar: 300 μm）；（d）小鼠正常皮肤组织中，TIPE1弱阳性表达（Scale bar: 20 μm）；（e）咪喹莫特小鼠背部皮肤的HE染色，可见表皮明显增厚及少量炎症细胞浸润（Scale bar: 600 μm）；（f）咪喹莫特小鼠皮损组织中，TIPE1阳性表达于增厚的表皮全层（Scale bar: 20 μm）。