[发明专利]抗CD97单克隆抗体、其可变区与恒定区序列及应用

说明书

本发明涉及抗CD97单克隆抗体、其可变区与恒定区序列及应用，属于生物技术领域。本发明抗CD97单克隆抗体的可变区序列包括核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示的重链和核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示的轻链序列。本发明所述可变区序列制备得到的抗CD97单克隆抗体能够与CD97特异性结合，可用于与CD97表达量过量、失控等有关的疾病(如脑瘤)治疗药物的制备。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及具有特异性结合CD97生物活性的抗CD97单克隆抗体、其可变区与恒定区序列及抗脑瘤的应用。

背景技术

恶性脑胶质瘤是临床上最常见的一类脑部肿瘤，其发病率在脑部肿瘤中高达60％。多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是恶性脑胶质瘤中恶性程度最高的类型。我国的恶性脑胶质瘤发病率为1-4/100。脑胶质瘤干细胞(GSC)具有一般干细胞的特性，即自我更新能力、可分化性，其在脑胶质瘤的侵袭、耐药、放射线抵抗性等中扮演决定性的作用。

CD97是一种含有七次跨膜结构的二聚体糖蛋白，其分子量在75～85kDa之间，主要在巨噬细胞/单核细胞、粒细胞表面持续表达，而其他血液细胞中尚未发现高表达。CD97的生物学功能，主要集中在类风湿滑膜中导致炎症发生(Arthritis and Rheumatism,1999,42(4):650-658.)、作为甲状腺癌去分化指标(CancerResearch,1997,57(9):1798-1806.)、调控表皮细胞粘附性和侵袭性(Blood,2005,105(7):2836-2844.)等。根据临床样本分析，在脑胶质瘤中，CD97高表达能够显著性增强其侵袭性、降低患者生存率(PloS One,2013,8(4):e62765.)，显示出其作为脑胶质瘤干细胞潜在生物靶标的特性。

抗体是一种由淋巴B细胞分泌的蛋白分子，由两条相同的重链、轻链所组成，轻链和重链又包含可变区和恒定区。通过抗体与抗原的特异性结合，可以实现抗原分子的活性中和、最终实现疾病治疗的目的。但目前并没有一种具有治疗性质的抗CD97单克隆抗体。

发明内容

本发明的目的在于提供抗CD97单克隆抗体、其可变区与恒定区序列及应用。本发明所述可变区序列制备得到的抗CD97单克隆抗体能够与CD97特异性结合，可用于与CD97表达量过量、失控等有关的疾病(如脑瘤)治疗药物的制备。

本发明提供了抗CD97单克隆抗体的可变区序列，所述可变区序列包括核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示的重链和核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示的轻链序列。

本发明还提供了抗CD97单克隆抗体的恒定区序列，所述恒定区序列包括核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示的重链和核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示的轻链序列。

本发明还提供了一种基于上述技术方案所述可变区序列的抗CD97嵌合抗原受体CD97-scfv，所述CD97-scfv的核苷酸序列如SEQ ID NO:5所示。

优选的是，所述CD97-scfv的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示的序列。

本发明还提供了包含上述技术方案所述抗CD97嵌合抗原受体CD97-scfv的T淋巴细胞。

本发明还提供了基于上述技术方案所述可变区序列或上述技术方案所述恒定区序列或上述技术方案所述抗CD97嵌合抗原受体CD97-scfv制备得到的抗CD97单克隆抗体。

本发明还提供了上述技术方案所述可变区序列或上述技术方案所述恒定区序列或上述技术方案所述抗CD97嵌合抗原受体CD97-scfv或上述技术方案所述T淋巴细胞或上述技术方案所述抗CD97单克隆抗体在制备预防和/或治疗由CD97表达过量、失控所致疾病的药物中的应用。

优选的是，所述疾病包括脑瘤。