[发明专利]一种抗幽门螺旋杆菌活性的聚酮化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有抗幽门螺旋杆菌活性的聚酮化合物及其制备方法与应用。该化合物对幽门螺旋杆菌耐药菌株(H.pylori BHKS159)具有很好的活性。本发明所提供的抗幽门螺旋杆菌活性化合物，其结构式如式(I)所示。本发明还提供了产生式(I)所示化合物的菌株Shsl21，它的保藏编号为CGMCC No.18550。本发明还提供了用菌株Shsl21制备式(I)所示化合物的方法以及式(I)所示化合物在抑制H.pylori BHKS159中的应用，该化合物适用于抗幽门螺旋杆菌先导化合物研究或制备抗幽门螺旋杆菌药物。

技术领域

本发明属于抗幽门螺旋杆菌活性的聚酮化合物技术领域。

背景技术

幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)是一种能长期定植于胃粘膜的微需氧、螺旋状的革兰氏阴性细菌，其感染率已达到全球人口的50％以上，中国也是一个感染率较高的国家，据统计感染率为40-90％。幽门螺旋杆菌是慢性胃炎，链球菌疾病，胃癌和粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的发病机制中重要致病因子。世界卫生组织/国际癌症研究机构已将幽门螺旋杆菌列为人类Ⅰ类致癌原。因此研发高效、低毒的幽门螺旋杆菌药物迫在眉睫。

发明内容

本发明的第一目的是提供一种抗幽门螺旋杆菌活性的化合物，其结构式如式Ⅰ所示：

本发明的第二目的是提供一种菌株，名称为菌株Shsl21，属于木贼镰刀菌(Fusarium equiseti)，已于2019年9月19日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(简称为CGMCC，地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号)，保藏中心登记入册编号CGMCC No.18550。

本发明的第三目的是提供所述化合物的制备方法，包括如下步骤：

在固体培养基中发酵木贼镰刀菌(F.equiseti,CGMCC No.18550)，得到发酵产物，从所发酵产物中提取、分离和纯化，得到所述化合物。

将发酵所述菌株Shsl21得到的发酵物用有机溶剂进行浸提的步骤。所述有机溶剂具体可为乙酸乙酯。

所述浸提的方法具体如下：将所述发酵物用乙酸乙酯室温浸提3-5d(具体可为4d)。所述浸提过程中，可以每24h更换新的乙酸乙酯，最后合并提取液上清。

所述发酵具体可采用如下培养基：将80g大米在120mL水中浸泡过夜，得到培养基。所述发酵的条件具体可为25℃、30d(无菌培养)。

所述分离和纯化的方法包括如下步骤：

将所述浸提的产物依次进行减压硅胶柱层析、反相硅胶、凝胶色谱，用可溶解所述化合物的溶液进行洗脱，收集含有所述化合物的洗脱液；将所述洗脱液用反相高效液相色谱法(HPLC)进行分离，即得到所述化合物。

本发明的又一个目的是提供一种用于抗幽门螺旋杆菌活性药物。

本发明所提供的用于抗幽门螺旋杆菌的药物，其活性成分为所述化合物。

所述化合物在制备抗幽门螺旋杆菌的药物中的应用也属于本发明的保护范围。

本发明的又一个目的是提供一种制备用于抗幽门螺旋杆菌的药物的方法。

本发明所提供的制备用于抗幽门螺旋杆菌药物的方法，为将所述化合物作为活性成分制备得到用于抗幽门螺旋杆菌的药物。

所述的幽门螺旋杆菌是指左氧氟沙星和克拉霉素及甲硝唑多重耐药菌H.pyloriBHKS159。

本发明提供了一株菌株和一个已知化合物，该化合物具有较好的抗幽门螺旋杆菌(H.pylori BHKS159)活性，适宜于抗幽门螺旋杆菌先导化合物研究或制备抗幽门螺旋杆菌药物。

附图说明