[发明专利]一种替格瑞洛杂质的制备方法

权利要求书

1.一种替格瑞洛杂质的制备方法，其特征在于，反应路线如下：

具体包括以下步骤：

S1.将化合物I和缩合剂组合物溶于非质子类有机溶剂中，0～10℃搅拌15～25min，加入尿素，混合反应5～8h，后处理、分离，得化合物II；

S2.将步骤S1.所得化合物II、1-巯基丙烷溶于非质子类有机溶剂中，分2次加入碱性试剂，每次加入一半，40～50℃混合反应10～14h，后处理、分离，得化合物III；

S3.将步骤S2.所得化合物III、化合物IV、二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶溶于非质子类有机溶剂中，30～35℃混合反应6～10h，后处理、分离，得化合物V；

S4.将步骤S3.所得化合物V、化合物VI、三乙胺溶于正丁醇中，100～120℃回流反应8～12h，后处理、分离，得化合物VII；

S5.将步骤S4.所得化合物VII溶于无水乙醇中，加入浓盐酸，23～27℃反应4～6h，后处理、分离，得化合物VIII；

其中，步骤S1.中，所述缩合剂组合物由1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和N-甲基吗啡啉组成；或所述缩合剂组合物由二环己基碳二亚胺和N,N-二异丙基乙胺组成；或所述缩合剂组合物由二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶组成；或所述缩合剂组合物为O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯；

步骤S2.中，所述碱性试剂为碳酸钾、三乙胺或N,N-二异丙基乙胺。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1.中，所述缩合剂组合物由1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和N-甲基吗啡啉组成。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤S1.中，所述化合物I、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和N-甲基吗啡啉的物质的量比为1:(2～6):(2～6):(0.01～0.05)。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1.中，所述缩合剂组合物由二环己基碳二亚胺和N,N-二异丙基乙胺组成。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤S1.中，所述化合物I、二环己基碳二亚胺和N,N-二异丙基乙胺的物质的量比为1:(1～5):(1～5)。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1.中，所述缩合剂组合物由二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶组成。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤S1.中，所述化合物I、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的物质的量比为1:(1～5):(0.01～0.05)。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1.中，所述混合反应的温度为30～35℃。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1.、S2.、S3.中，所述非质子类有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃、乙腈或六甲基磷酰三胺。