[发明专利]一种[18

说明书

本发明涉及一种[¹⁸F]D3FSP的自动化制备方法及其装置，属于药物合成技术领域，该装置包括氟化反应单元、氟化反应储液单元、脱保护反应储液单元和纯化单元；氟化反应单元通过管路和阀门分别与氟化反应储液单元、脱保护反应储液单元和纯化单元相连接；氟化反应单元通过管路和阀门与固相萃取柱相连接；固相萃取柱通过阀门分别与废液瓶和中转瓶相连接，中转瓶通过阀门与产品瓶相连接。本发明的[¹⁸F]D3FSP的自动化制备方法及其装置，使得自动化制备放射性探针[¹⁸F]D3FSP得以成功实现，提高了制备效率及稳定性，实现了标准化生产，同时，保护了操作人员免受辐射损伤，为新型Aβ斑块靶向放射性探针[¹⁸F]D3FSP的临床应用奠定了基础。

技术领域

本发明涉及一种正电子发射计算机断层显像(PET)药物的自动化制备、固相萃取柱纯化方法及自动化合成装置，具体为靶向Aβ斑块的放射性探针-[¹⁸F]D3FSP的自动化制备方法及其装置，属于药物合成技术领域。

背景技术

正电子发射计算机断层显像(PET)技术是当代影像学的尖端技术，它是利用发射正电子的药物作为分子探针实现无创、动态、定量评价活体内的生理、生化变化的显像技术。PET已广泛应用于肿瘤、心脑血管病、神经性疾病等疾病的鉴别诊断与疗效监测。正电子药物是推动PET显像技术发展的关键，是用发射正电子的放射性核素标记的药物，进入人体后能够特异性与靶点结合。

随着社会进步和人口老龄化的出现，中枢神经退行性疾病已经成为影响我国人口健康水平和生活质量的重大社会问题。中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称，主要包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)等。AD的发病率位居首位，是一种渐进性的神经退行性疾病，临床特征性病理改变包括细胞内神经纤维缠结(NFTs)、细胞外淀粉样蛋白沉积(SP，俗称老年斑)等。SP淀粉样沉积物的主要成份是β-淀粉样蛋白(Aβ)，被认为在AD的发病机制中起着重要作用，目前美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准的3个AD诊断正电子显像剂都是以Aβ作为靶点。

2012年春季，FDA正式批准[¹⁸F]AV-45在美国上市，这是第一个被FDA批准的正电子AD显像剂，次年被欧洲药监局批准用于AD疾病诊断及治疗监测。根据文献报道[Choi S,Golding G,Zhuang Z,Zhang W,Lim N,Hefti F,Benedum T,Kilbourn M,Skovronsky D,Kung H.Preclinical properties of 18F-AV-45:a PET agent for Aβplaques in thebrain.J.Nucl.Med.2009；50:1887-94]，在小鼠体内注射[¹⁸F]AV-45，30min后，母探针[¹⁸F]AV-45仅占血清中总放射性活度的30％，其余均为放射性代谢物，[¹⁸F]AV-45的生物半衰期低于30min。研究表明，血清中约50％的放射性代谢物为[¹⁸F]AV-160，由[¹⁸F]AV-45的N-CH₃位置发生脱甲基化而形成，具体结构如下：

体外结合实验结果显示，[¹⁸F]AV-160与Aβ的亲和力较低，约为[¹⁸F]AV-45的1/20，但是[¹⁸F]AV-160可以穿过血脑屏障(BBB)，与脑中的非靶区域结合，降低靶与非靶比，从而降低PET显像图的对比度。为减缓[¹⁸F]AV-45在体内的代谢速度，Hank F.Kung课题组利用键能较强的C-D键代替C-H键，即N-CD₃代替N-CH₃，合成新型靶向Aβ斑块的放射性探针-[¹⁸F]D3FSP，结构对比如下：