[发明专利]文王一支笔提取物在制备治疗肝炎药物中的应用

说明书

本发明公开了文王一支笔提取物在制备治疗肝炎药物中的应用，文王一支笔水煎煮得到的总提取物、水提醇沉部位及醋酸乙酯部位在体外AML12细胞中，能明显抑制PA刺激的TNF‑α、IL‑1β炎症因子的分泌，能抑制TNF‑α、IL‑1β等炎症因子mRNA的表达；在体内均能明显抑制HFD诱导的小鼠肝脏组织内TNF‑α、IL‑1β等炎症因子mRNA的表达。同时，文王一支笔水提醇沉部位能有效的改善酒精性肝炎小鼠肝细胞内脂质的沉积，减少炎性细胞浸润，降低小鼠血清ALT、AST活性和炎性因子TNF‑α,IL‑1β,IL‑6,NLRP3表达水平，对酒精性肝炎具有抑制脂质沉积，抵抗炎症反应的保护作用。上述提取物在动物实验过程中，没有发现小鼠死亡，也没有观察到小鼠明显的肝肾功能异常，这表明药物具有较好的安全性。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种文王一支笔提取物在制备治疗肝炎药物中的应用。

背景技术

肝脏是各种致病因子或疾病常侵袭的器官，肝脏损伤可引起多种物质代谢紊乱，导致多个系统的失调和其相关疾病。炎症性肝损伤是各种急慢性肝脏疾病发生发展的共同机制，主要的病理表现为肝脏炎性细胞浸润，炎症因子表达升高，肝脏实质细胞的大量坏死和凋亡。炎症性肝损伤通常是各种肝脏疾病的早期表现，可以进一步发展为肝纤维化，肝硬化，甚至肝癌，在此阶段进行适当的干预治疗是阻止肝脏发生不可逆性病变的关键。引起肝脏炎症性损伤的因素众多，常见的包括酒精、高脂、病毒、药物和自身免疫等。随着物质生活水平的提高和现代生活方式的影响，非酒精性脂肪性肝病及酒精性肝病的发病率和患病数量激增,成为非感染性肝病的主要部分。

非酒精性脂肪性肝病是排除酒精和其他明确的肝损伤因素导致的肝脏脂质代谢紊乱的临床病理综合征，现已成为我国常见的慢性肝病之一，造成了极大的医疗负担。非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)，是单纯性脂肪肝向终末期肝病进展的关键时期，以肝细胞脂肪变性、炎性细胞浸润为主要特征。西医在治疗NASH中主要采取药物治疗，包括降脂、降糖、护肝药、胰岛素增敏剂、促胆汁酸分泌药以及抗氧化类药物的联合治疗，但临床疗效观察表明，目前的临床用药治疗效果不佳且副作用大，因此，新药物的研发刻不容缓。

酒精性肝病是由于长期过度饮酒导致的一种肝脏损伤性疾病，其发生率在全球逐年增高，在中国已成为继病毒性肝损伤之后的第二大肝损伤原因。其发病机制较为复杂、乙醇的毒性作用、免疫炎症反应、氧化应激及遗传因素等均参与了其病理生理过程。酒精性肝炎(alcoholic steatohepatitis,ASH)是酒精性肝病进展中的重要阶段，可通过戒酒和适当的药物干预而有效逆转，是防止酒精性肝病进展的关键。尽管针对ASH的研究已进行数十年，但临床上仍然缺乏有效的治疗药物和方法。目前，治疗ASH的药物如糖皮质激素、磷酸二酯酶抑制剂、TNF-α抗体等，虽在临床治疗上取得了一定的疗效，但仍存在诸如副作用大、针对性不强、疗效存在较大争议等不同问题。

中药普遍具有多途径、多靶点的作用机制，这一优势使其成为研究开发治疗肝炎的药物方向之一。由于NASH和ASH在发病机制上具有众多的共同点，中医药对这两类肝炎的治疗通常以清热解毒、疏肝理气、健脾化湿为主。常用的方剂包括茵陈蒿汤加清热利湿消肿之品，用柴胡疏肝散和膈下逐瘀汤加减等；单方药物包括柴胡、丹参、桃仁、三七、黄芩、连翘、虎杖、茵陈等，其机制主要涉及到调节脂代谢、抑制氧化应激反应、改善肠屏障、改善炎症状态等方面。从近年来中医药治疗肝炎的疗效分析显示，中医药在降低患者中医临床证候积分方面疗效确切。但是由于中药在提取工艺、复方药物的最佳有效剂量、在体内代谢复杂、药物具体靶向机制等多方面存在不足，现在尚未有标准的治疗NASH和ASH的中药。

文王一支笔是蛇菰科蛇菰属植物筒鞘蛇菰(Balanophora henryi hemsl.)及其近似种的全草，其性辛，微甘，寒，具有补肝益肾、清热解毒，消肿止痛等作用，主治消化道出血、阳痿等疾病。

发明内容

本发明提供一种文王一支笔提取物在制备治疗肝炎药物中的应用，对非酒精性脂肪性肝炎及酒精性脂肪性肝炎具有很好的保护效果。