[发明专利]一种4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备方法

说明书

本发明提供了一种4‑(2‑溴乙基)‑1,3‑二氢‑2H‑吲哚‑2‑酮的制备方法，一种4‑(2‑溴乙基)‑1,3‑二氢‑2H‑吲哚‑2‑酮的制备方法，所述4‑(2‑溴乙基)‑1,3‑二氢‑2H‑吲哚‑2‑酮的制备是以邻溴乙基苯甲醛为起始原料，经过一系列反应制得，本发明原料廉价易得，产品收率和纯度高，所述方法具有优异的经济和环保效益。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备方法。

背景技术

4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的结构式如下：

4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮是药物罗匹尼罗的中间体。盐酸罗匹尼罗主要用于抗帕金森症，属于第二代强效多巴胺受体激动剂药物，它通过单一或与左旋多巴联合用药治疗帕金森症，效果显著，并具有保护神经的作用。

盐酸罗匹尼罗有众多合成路线，本发明中的4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮为以下合成路线的重要中间体。

此合成路线在罗匹尼罗众多合成路线中，相比其他路线具有路线短、操作方便、原料易得、收率高的优点，但也存在一些缺点。此路线的第三步中，常用方法为小试或中试方法，主要是采用甲酸钠或者甲醇钠做碱试剂，甲醇做溶剂，这种方法副产物较多，且即使反应72小时，转化率仍然很低，摩尔收率很难达到50％以上。甲醇作为溶剂，反应完之后都要用盐酸猝灭反应，所以溶剂不可回收重复利用，这样就造成极大的浪费和废液处理压力。

而在第五步中，目前主要使用的是钯碳做催化剂，各种含氢化合物或氢气做氢源促使第五步还原反应的进行，其中，雷尼镍较为危险，不适用于工业生产，钯碳成本较高，钯碳价格占到此条路线成本的40％以上，且只能使用一次，其次钯碳还原活性较高，很容易生成4-乙烯基-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮等副产物，这就对反应条件各方面控制要求较高。溶剂也因反应完经过水洗而含大量水难以处理，所以一般不回收利用，产生大量废水，污水处理成本也提高。此外，反应完后，抽滤除去钯碳时，存在泄露的风险，会增加产品的重金属含量，特别是本产品是用在合成抗帕金森症的药物罗匹尼罗的合成，对重金属要求又比一般化工品更高。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供了一种药物罗匹尼罗的中间体4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备方法。

为了实现以上目的及其他目的，本发明是通过包括以下技术方案实现的：本发明一种4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备方法，所述4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备是以邻溴乙基苯甲醛为起始原料，经过以下反应制得：

其中，所述步骤(i)包括：将邻溴乙基苯甲醛、硝基甲烷和第一催化剂进行反应，减压蒸馏得到化合物B。

在一实施例中，所述步骤(iii)包括：将化合物C、第二催化剂、亚磷酸在一溶剂中反应得到一反应液，冷却所述反应液过滤得到粗品，重结晶所述粗品得到所述4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮。

在一实施例中，所述步骤(ii)包括：所述化合物C由三氯化铁和乙酰氯催化所述化合物B制得。

在一实施例中，所述第一催化剂为氯化铵、乙酸铵、磷酸氢二铵中的一种或多种。

在一实施例中，所述第二催化剂为碘化钠、碘化钾、氢碘酸水溶液中的一种或多种。

在一实施例中，所述步骤(i)的反应时间为6～8小时，所述步骤(i)的反应温度为90～100℃。

在一实施例中，所述步骤(iii)的反应时间为5～6小时，所述步骤(iii)的反应温度为70～80℃。