[发明专利]一种mRNA狂犬病疫苗有效
申请号: | 201911042634.2 | 申请日: | 2019-10-29 |
公开(公告)号: | CN110714015B | 公开(公告)日: | 2021-03-16 |
发明(设计)人: | 刘隽;彭育才;向晟楠;苏晓晔;刘琪;雷奕欣;李爽 | 申请(专利权)人: | 珠海丽凡达生物技术有限公司 |
主分类号: | C12N15/47 | 分类号: | C12N15/47;A61K39/205;A61K9/19;A61P31/14 |
代理公司: | 北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙) 11463 | 代理人: | 徐乐 |
地址: | 519000 广东省珠海市横琴新区环岛东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 mrna 狂犬病 疫苗 | ||
1.一种优化RVG mRNA,其特征在于,所述优化RVG mRNA的序列如SEQ ID NO.2所示,包括如下元件:
5’-UTR、ORF、3’-聚腺苷酸序列、3’-UTR和SEQ ID NO.1转录的RVG mRNA序列;
所述5’-UTR为DNAH2序列如SEQ ID NO.4所示;
所述ORF为优化ORF-2GC%=56.13;
所述3’-聚腺苷酸序列为100个A;
所述3’-UTR为血红蛋白HBA2 3’-UTR序列,如SEQ ID NO.5所示。
2.权利要求1所述的优化RVG mRNA在制备狂犬病毒核酸疫苗中的应用。
3.一种狂犬病毒核酸疫苗,其特征在于,所述狂犬病毒核酸疫苗包括疫苗载体和权利要求1所述的优化RVG mRNA。
4.根据权利要求3所述的狂犬病毒核酸疫苗,其特征在于,所述疫苗载体包括阳离子脂质体、阳离子蛋白、阳离子聚合物或阳离子脂质纳米颗粒中的一种。
5.根据权利要求4所述的狂犬病毒核酸疫苗,其特征在于,所述疫苗载体为阳离子脂质体或阳离子脂质纳米颗粒。
6.根据权利要求5所述的狂犬病毒核酸疫苗,其特征在于,所述阳离子脂质纳米颗粒与优化RVG mRNA的质量比为10-30:1。
7.根据权利要求6所述的狂犬病毒核酸疫苗,其特征在于,所述阳离子脂质纳米颗粒与优化RVG mRNA的质量比为15-25:1。
8.根据权利要求7所述的狂犬病毒核酸疫苗,其特征在于,所述阳离子脂质纳米颗粒与优化RVG mRNA的质量比为20:1。
9.根据权利要求5所述的狂犬病毒核酸疫苗,其特征在于,所述阳离子脂质体与优化RVG mRNA的质量比为1-8:1。
10.根据权利要求9所述的狂犬病毒核酸疫苗,其特征在于,所述阳离子脂质体与优化RVG mRNA的质量比为1-4:1。
11.根据权利要求10所述的狂犬病毒核酸疫苗,其特征在于,所述阳离子脂质体与优化RVG mRNA的质量比为2:1。
12.根据权利要求3~11任一项所述的狂犬病毒核酸疫苗,其特征在于,所述疫苗载体为阳离子脂质纳米颗粒,按摩尔百分比计,包括20-50%可质子化阳离子脂质、20-50%结构脂质、5-20%辅助脂质和1-5%表面活性剂,其中,可质子化阳离子脂质、结构脂质、辅助脂质和表面活性剂的摩尔含量合计100%。
13.根据权利要求12所述的狂犬病毒核酸疫苗,其特征在于,所述可质子化阳离子脂质包括Dlin-MC3-DMA、Dlin-KC2-DMA、DODMA、c12-200或DlinDMA。
14.根据权利要求13所述的狂犬病毒核酸疫苗,其特征在于,可质子化阳离子脂质为Dlin-MC3-DMA。
15.根据权利要求12所述的狂犬病毒核酸疫苗,其特征在于,所述结构脂质包括胆固醇、胆固醇酯、固醇类激素、固醇类维生素或胆汁酸。
16.根据权利要求15所述的狂犬病毒核酸疫苗,其特征在于,所述结构脂质为胆固醇。
17.根据权利要求12所述的狂犬病毒核酸疫苗,其特征在于,所述辅助脂质包括DSPC,DOPE,DOPC或DOPS。
18.根据权利要求 17所述的狂犬病毒核酸疫苗,其特征在于,所述辅助脂质为DSPC。
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