[发明专利]一种用于治疗骨髓衰竭疾病的组合物、制剂及制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种用于治疗骨髓衰竭疾病的组合物、制剂及制备方法和应用，属于骨髓衰竭疾病治疗技术领域。本发明所述组合物包括间充质干细胞和维生素C。本发明组合物中的维生素C能够改善间充质干细胞生长环境，从而改善骨髓微循环。本发明所述制剂包括上述方案所述组合物和生理盐水。本发明的组合物或制剂用于治疗骨髓衰竭性疾病，没有毒副作用，能够有效缓解患病动物模型病症，实现长期带病生存，提高生存质量，延长寿命，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及骨髓衰竭疾病治疗技术领域，尤其涉及一种用于治疗骨髓衰竭疾病的组合物、制剂及制备方法和应用。

背景技术

骨髓衰竭症是指由于各种病理因素损害造血干细胞及造血微环境使骨髓造血功能受抑制，表现为骨髓造血功能障碍，血干细胞的数量或功能缺陷，不能产生足够的血细胞，导致某一系血细胞减少或全血细胞减少，常见的是再生障碍性贫血，还包括部分以骨髓衰竭为主要表现的骨髓增生异常综合症(MDS)和阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)。

再生障碍性贫血(简称再障，下同)分为遗传性和获得性两大类，前者有基因或染色体异常，占儿童再障病人20％，占成人再障5％；获得性再障仅20％左右有明确的病因，如药物(抗肿瘤化疗、氯霉素等)、射线(包括肿瘤放疗)、化合物(苯、甲醛等)、病毒感染等，也称为继发性再障，其余绝大部分原因不明称为原发性再障。70％以上获得性再障的发病与免疫因素有关，存在细胞及体液免疫异常及造血基质异常，导致了CD34⁺细胞过度凋亡，即造血干/祖细胞数量降低甚至耗竭，骨髓造血功能衰竭。根据血细胞减少的程度又分为重型再障(SAA)和非重型再障(NSAA)，SAA若得不到及时、有效的治疗，6个月内死亡率达90％以上。

遗传性再障免疫抑制治疗无效，必须选择allo-HSCT(异基因造血干细胞移植)，50岁以下获得性重型再障首选HLA相合同胞供者allo-HSCT，70％～90％患者可取得治愈，但由于我国的计划生育政策，HLA相合同胞供者严重缺乏；其他造血干细胞供者来源，如HLA相合的非血缘供者、HLA不全相合的亲缘单倍体供者，因移植排斥率及移植物抗宿主病(GVHD)等并发症较高，仅作为IST治疗无效患者的挽救治疗，而脐带血造血干细胞移植治疗再障移植排斥率极高。也有研究发现在免疫移植治疗(IST)过程中联合脐带血输注，能促进粒细胞更快恢复，降低死亡率。强效免疫抑制治疗(IST)适合于50岁以上和没有合适供者的患者，由于在我国严重缺乏HLA相合同胞供者，实际上大多数SAA只能选择IST，但是只有约1/3患者达到较好的缓解，1/3患者部分缓解，还有1/3患者无效，即使起效，也需要3-6个月才见明显疗效，而有效者当中约20％～40％复发，10％发生晚期恶性转化。因此，再障患者的总体疗效不佳，迫切需要开发新的治疗手段。

以骨髓衰竭为主要表现的骨髓增生异常综合症(MDS)和阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)的治疗首选allo-HSCT，少部分MDS也可选择免疫抑制治疗，同样面临上述再障遇到的缺乏HLA相合同胞供者和IST疗效不佳等问题，退一步选择HLA相合的非血缘供者、HLA不全相合的亲缘单倍体供者，就必须面对移植排斥及移植物抗宿主病(GVHD)等严重并发症。因此，上述疾病也迫切需要开发新的治疗方法或药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗骨髓衰竭疾病的组合物、制剂及制备方法和应用，该组合物或制剂能够重建骨髓微环境造血功能，恢复造血稳态。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种用于治疗骨髓衰竭疾病的组合物，包括以下成分：间充质干细胞和维生素C；

所述间充质干细胞包括0～6月龄小鼠的骨髓间充质干细胞、0～6月龄大鼠的间充质干细胞或0～30岁人的骨髓间充质干细胞；

所述组合物中间充质干细胞的浓度为4×10⁶～6×10⁶个/mL；