[发明专利]一种蜂胶纳米粒、制备方法、应用及其冻干粉的制备方法

说明书

本发明公开了一种蜂胶纳米粒的制备方法，通过加入稳定剂，并在超声条件下，将蜂胶有机相溶液与水相混合，然后减压旋转蒸发除去有机溶剂，得到蜂胶纳米粒。本发明采用纳米技术将蜂胶制成纳米颗粒，有效解决了蜂胶溶解性差以及由其带来的难以分散、难以给药、难以进一步制剂加工等一系列问题，提升蜂胶的应用价值，具有良好的工业化前景。

技术领域

本发明涉及一种蜂胶纳米粒、制备方法、应用及其冻干粉的制备方法，属于医药和保健品领域。

背景技术

蜂胶是蜜蜂从植物的树芽，树皮上采集的树脂，混以蜜蜂的舌腺、蜡腺等腺体的分泌物，经蜜蜂加工转化而成的具有芳香性不透明的胶状物质，用于维持整个群体健康的有效物质，一个5～6万只的蜂群一年只能生产蜂胶100-150克。自古以来，蜂胶就被人们所认识，被称为“天然抗生素”，被科学家誉为“紫色黄金”。

蜂胶成分相当复杂，主要成分是黄酮类化合物，已被鉴定的黄酮类化合物有70多种。此外还含有酚类、醇类、有机酸、萜类化合物、芳香醛、醇类、酯类及多种氨基酸、酶、维生素、矿物质等。

蜂胶是一种具有广泛药理功效的蜂产品，有天然抗生素之称，具有广泛的生物学活性。据国内外大量研究证明，蜂胶具有以下功能：抗氧化、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、免疫调节、伤口愈合、血糖调节和抗糖尿病、神经保护、胃肠道保护、口腔保健和粘膜修复、促进组织细胞再生、降血脂、缓解更年期症状等，同时具有很好的抗微生物活性，对细菌、真菌乃至寄生虫的生长均有良好的抑制作用，特别是近年来围绕蜂胶抗耐药菌的研究，也为开发新的抗生素药物提供思路(程瑞,王燕，蜂胶的生物学功能及其应用前景，畜牧与饲料科学，2012,33(8):60-62；王凯等，2016年国内外蜂胶研究概况，蜜蜂杂志，2017，5:1-5；郑宇斐等，2017年国内外蜂胶研究概况(一)，蜜蜂杂志，2018，4：6-9)。

蜂胶已被广泛应用于医药、食品、化妆品、农业和畜牧兽医等领域。然而，由于它难溶于水给实际应用带来了困难，同时口服吸收和生物利用度也较低。因此如何制备一种溶解性好、便于应用、生物利用度高的蜂胶是本领域技术人员亟需解决的技术问题。

纳米粒是所有纳米大小纳米颗粒的统称，其包括胶束、脂质体、固体脂质纳米粒、纳米球、纳米囊、纳米混悬剂等结构上各不相同的纳米载药体系。由于药物纳米粒具有很小的粒径，比表面积巨大，所以可提高药物的表观溶解度、加速溶出、增大吸收接触面积，从而提高难溶性药物生物利用度，并可用于静脉注射。纳米混悬剂(nanosuspensions)是一种特殊的纳米粒，是由纯药物形成纳米大小的颗粒、其外周“包覆”稳定剂分子使其稳定下来的载药纳米粒。在各种纳米给药系统中，如胶束、脂质体、聚合物纳米粒(包括纳米球、纳米囊)载药量较低，固体脂质体纳米粒和某些聚合物胶束对某些药物载药量稍高(可达20％甚至30％)，载药量最高的是纳米混悬剂和纳米晶。纳米混悬剂(nanosuspensions)是一种特殊的纳米粒，是由纯药物形成纳米大小的颗粒、其外周“包覆”稳定剂分子使其稳定下来的载药纳米粒。当纳米混悬剂中辅料用量较少且药物在纳米粒中以结晶形式存在时，也成为纳米晶(nanocrystals)。

发明内容

本发明的目的在于提供一种蜂胶纳米粒，该纳米粒为水相胶体分散体系，可满足口服、注射、外用、腔道给药等多种给药方式的需求，并可用于保健品以及含漱、牙膏、护肤等多种快消品和日化制品，从而有效解决了由于蜂胶不溶于水而带来的给药困难和应用方面的不便。将蜂胶制备成纳米大小的颗粒之后，其体外溶出速度和程度都会明显加快，细胞摄取更快，非注射给药的生物利用度也会提高；静脉注射之后也会因EPR效应(enhancedpermeability and retention effect)而提高药物在肿瘤、炎症部位的聚集，显著改善疗效。本发明制备的蜂胶纳米粒还可加入适量冻干保护剂之后冻干保存，或作为中间体用于制备其他终端制剂。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：