[发明专利]具有抗癌活性化合物的中间体及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种具有抗癌活性化合物的中间体及其制备方法和应用。具有抗癌活性化合物的中间体，其结构式如下：其中，R₁选自H和R₂选自羟基和重氮盐基团；n选自1、2和3。本发明提供了具有抗癌活性化合物的中间体，通过一步串联反应即可构建中心骨架，原料廉价易得，催化剂成本低，且该制备方法选择性好，有效转化率高，且反应条件较为温和。该中间体可用于制备具有抗癌活性的化合物，采用该中间体制备具有抗癌活性化合物，整个合成路线总产率55.3％，相较于现有的合成路线产率提升两倍多。

技术领域

本发明涉及有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种具有抗癌活性化合物的中间体及其制备方法和应用。

背景技术

据报道，含多芳基中心结构，并且含有叔胺取代基修饰的化合物具有一定的生物活性。其中，一类菲作为多芳基之一的化合物具有抗癌活性，比如能够对乳腺癌细胞具有抗增殖作用。其中，化合物A，其结构式如下所示，经研究其具有优异的抗癌活性(Substitutedphenanthrenes with basic amino side chain:A new series of anti-breast canceragents.BioorganicMedicinal Chemistry 14(2006)1497–1505)。

现有技术中通过多步反应构建三芳基中心，具体合成路线如下：

上述合成路线中，第一步使用了格氏试剂，其危险性较高，且对溶剂和设备要求较严格。第二步反应选择性较差，造成有效转化率降低，极大的浪费了原料。合成路线中还通过官能团保护策略保护羟基，增加了步骤，进一步降低了转化率。同时，反应路线中使用了高成本、危险的钯碳作为还原剂，碘甲烷作为甲基化试剂，不仅提高了生产成本，还使得生产过程不易控制。通过上述合成路线制备化合物A，总的产率只有22.05％，且成本过高，反应过程原子经济性低，环境污染大。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种具有抗癌活性化合物的中间体，可用于制备具有抗癌活性的化合物。

本发明的第二目的在于提供上述具有抗癌活性化合物的中间体的制备方法，该制备方法选择性好，有效转化率高，且反应条件较为温和。

本发明的第三目的在于提供上述具有抗癌活性化合物的中间体在制备具有抗癌活性化合物的应用，采用该中间体制备具有抗癌活性化合物，成本低，步骤精简，污染物排放少，符合绿色化学的要求。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

具有抗癌活性化合物的中间体I，其结构式如下：

其中，R₁选自H和R₂选自羟基和重氮盐基团；n选自1、2和3。

其中，*表示该基团与中间体I其余部分的连接位置。

在本发明一具体实施方式中，所述具有抗癌活性化合物的中间体I选自如下结构：

在本发明一具体实施方式中，n为2。

其中，中间体选自如下结构：

其中，中间体I₃只要有上述重氮盐基团即可，对于阴离子结构不做限定。

本发明还提供了具有抗癌活性化合物的中间体I的制备方法，包括如下步骤：