[发明专利]一种调控白色脂肪棕色化的基因Adra1a的应用

说明书

本发明提供了一种调控白色脂肪棕色化的基因Adra1a的应用。所述基因Adra1a的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。本发明从细胞水平和小鼠个体水平验证了Adra1a通过抑制白色脂肪细胞的增殖和分化减少白色脂肪含量，使白色脂肪明显出现“多室”的棕色样脂肪形态特征，促进白色脂肪中棕色脂肪标记基因的表达，抑制白色脂肪标记基因的表达。揭示Adra1a基因调控白色脂肪棕色化的作用机理是通过PI3K‑AKT信号通路影响棕色脂肪标志基因Pgc1α基因的表达，进而影响白色脂肪的棕色化。本发明提供了Adra1a基因在调控白色脂肪棕色化的新用途，在制备有效缓解和治疗肥胖的药物方面具有实用价值。

技术领域

本发明属于基因工程领域，特别涉及一种调控白色脂肪棕色化的基因Adra1a的应用。

背景技术

肥胖是由多因素引起的脂肪代谢性失衡症，以体内的白色脂肪细胞数量增多、体积增大，并在局部过度沉积为特点。棕色脂肪为一类与白色脂肪功能相反的脂肪，其增多有利于消耗能量，可有效缓解和治疗肥胖，大量研究证明增加棕色脂肪的有效途径是让白色脂肪棕色化，目前研究较多的影响白色脂肪棕色化的有转录因子、分泌蛋白和小RNA等，但是白色脂肪的棕色化是由多因素或多基因调控，因此挖掘调控白色脂肪棕色化的关键基因，将为研究肥胖奠定坚实的基础。本研究为了探索白色脂肪棕色化的机理，通过转录组测序筛选得到Adra1a(Adrenoceptor Alpha 1A)这一调控白色脂肪棕色化的关键基因，该基因编码肾上腺素α-1A受体，可介导心脏、神经及其他组织器官的信号传导，但目前对白色脂肪棕色化的作用机理还不清楚。

目前虽已经发现了部分调控小鼠白色脂肪棕色化的基因，但白色脂肪棕色化的研究才刚刚起步，且白色脂肪棕色化为多因素或多基因调控，因此挖掘调控白色脂肪棕色化的关键基因显的至关重要。

Adra1a基因为G蛋白偶联受体家族的成员，编码多通路跨膜蛋白。能够与肾上腺素、去肾上腺素等多种激素结合共同调节心血管功能和交感神经活动，从而调节血压。

Adra1a编码的蛋白质与肾上腺素和去甲肾上腺素结合，以介导心脏、神经和其他器官系统细胞中的信号传导。α1-肾上腺素受体广泛分布于中枢神经系统和外周神经系统，它们在平滑肌收缩中起主要作用，同时促进有丝分裂反应并调节多种细胞的生长和增殖。

但目前肾上腺素α-1A受体对白色脂肪棕色化的研究及作用机制还未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种调控白色脂肪棕色化的基因Adra1a的应用。