[发明专利]含有胍基的取代嘧啶衍生物、其药物组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提出一种含有胍基的取代嘧啶衍生物、其药物组合物及其制备方法和应用，属于有机合成技术领域。该技术方案提供了一种具有由通式I所示的含有胍基的取代嘧啶衍生物：其中，取代基R为R₁、R₂、R₃和R₄分别独立选自‑H或‑OCH₃，n为2‑6的正整数。本发明为新型抗HSV药物的理性设计提供了新的结构和思路，并为开发基于新靶标的抗单纯疱疹病毒药物提供了重要的理论参考。

技术领域

本发明涉及一种含有胍基的取代嘧啶衍生物，还涉及含有该类衍生物的药物组合物以及该类衍生物的制备方法。

背景技术

胍基具有广泛的生物活性，在治疗各种疾病的药物开发中具有重要的如抗肿瘤、抗病毒、降血糖、杀菌等作用。胍基阳离子基团Y型叉状结构使其能依靠氢键相互作用或是电荷配对方式与阴离子形成强的非共价作用，可用于细胞内分子的识别，对细胞内阴离子多糖具有较好的结合能力。

嘧啶二苯乙烯是一种具有良好荧光性能的D-π-A-π-D结构，该类化合物具有抗肿瘤、抗阿尔兹海默症等多种生物活性，而且在荧光成像方面具有重要应用，可用于活细胞蛋白质、细胞器的活性成像，以检测和治疗疾病。

嘧啶衍生物的合成方法很多，但嘧啶胍类化合物的合成方法很少，如果可以利用胍基对嘧啶二苯乙烯类化合物进行结构修饰，简便、高效地合成含有胍基的二苯乙烯嘧啶衍生化合物，预计可以使二苯乙烯嘧啶衍生化合物获得广阔的市场前景。

发明内容

本发明提出一种含有胍基的取代嘧啶衍生物、其药物组合物及其制备方法和应用，为新型抗HSV药物的理性设计提供了新的结构和思路，并为开发基于新靶标的抗单纯疱疹病毒药物提供了重要的理论参考。

为了达到上述目的，本发明提供了一种具有由通式I所示的含有胍基的取代嘧啶衍生物：

其中，取代基R为R₁、R₂、R₃和R₄分别独立选自-H或-OCH₃，n为2-6的正整数。

作为优选，所述衍生物选自如下化合物之一：

A1：2-(4,6-二(4-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)乙基胍三氟乙酸盐；

A2：3-(4,6-二(4-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)丙基胍三氟乙酸盐；

A3：4-(4,6-二(4-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)丁基胍三氟乙酸盐；

A4：5-(4,6-二(4-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)戊基胍三氟乙酸盐；

A5：6-(4,6-二(4-甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)己基胍三氟乙酸盐；

B1：2-(4,6-二(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)乙基胍三氟乙酸盐；

B2：3-(4,6-二(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)丙基胍三氟乙酸盐；

B3：4-(4,6-二(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)丁基胍三氟乙酸盐；

B4：5-(4,6-二(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)戊基胍三氟乙酸盐；

B5：6-(4,6-二(3,4,5-三甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)己基胍三氟乙酸盐；

C1：2-(4,6-二(3,4-二甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)乙基胍三氟乙酸盐；

C2：3-(4,6-二(3,4-二甲氧基苯乙烯基)嘧啶-2-氧)丙基胍三氟乙酸盐；