[发明专利]用于早期检测动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度及预后评估的生物标志物及其应用

说明书

本发明提供用于早期检测动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度及预后评估的标志物及其应用，属于分子诊断和分子生物学技术领域。本发明通过观察验证CSF中CBS、DAO和3‑MST的存在及其与SAH患者和大鼠炎症参数的相关性，从而证明CBS、DAO和3‑MST的表达水平与患者预后具有相关性，从而可将其作为早期检测动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度及预后评估的生物标志物，为aSAH的监测及预后评估提供新的方法，有助于改善对该类疾病的诊疗效果。

技术领域

本发明属于分子诊断和分子生物学技术领域，具体涉及用于早期检测动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度及预后评估的生物标志物及其应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aneurysmal subarachnoid hemorrhage, aSAH）是一种严重危及生命的脑血管疾病，发病率和死亡率很高。近年来，aSAH后72 h内的急性损伤（早期脑损伤），被认为是导致预后不良的主要原因。其病理过程复杂，主要包括线粒体功能障碍、炎症、氧化级联、脑水肿、细胞死亡、血脑屏障的破坏，都与aSAH后早期脑损伤的发生有关。

白细胞介素-6（interleukin 6, IL-6）是一种常见的炎性细胞因子，aSAH后脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）中IL-6水平显著升高，导致明显的炎性反应进而严重影响中枢神经系统(central nervous system, CNS)。aSAH可引起患者发生脑血管痉挛，导致血清IL-6也显著升高，成为aSAH后并发症的非特异性标志物和临床预后随访的重要生物标志物。

H₂S作为一种重要的神经调节物质，在神经元和胶质细胞中广泛表达，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡作用，并在阿尔茨海默病、帕金森病、唐氏综合征、脑缺血、亨廷顿舞蹈病等多种疾病中发挥作用。在大脑中，内源性H₂S主要由胱硫醚β-合成酶（cystathionine β-synthase, CBS），d-氨基酸氧化酶(d-amino-acid oxidase, DAO)，3-巯基甲酸硫转移酶(3-mercaptopyruvate sulfotransferase, 3-MST)以半胱氨酸为底物合成，也可联合半胱氨酸氨基转移酶(cysteine aminotransferase, CAT)合成。H₂S含量的高低与CNS多种疾病相关。然而，关于aSAH患者和大鼠CSF中H₂S生成酶的表达却鲜有报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供用于早期检测动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度及预后评估的标志物及其应用，本发明通过观察验证CBS、DAO和3-MST等H₂S合成酶在aSAH患者脑脊液（CSF）和脑组织中过表达，且表达水平与预后不良呈正相关，因此可将其作为早期检测动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度及预后评估的生物标志物，具有良好的实际应用之价值。

为实现上述技术目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明的第一个方面，提供一种用于早期检测动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度及预后评估的标志物，所述生物标志物包括H₂S合成酶；

其中，所述H₂S合成酶包括CBS、DAO和3-MST中的一种或多种。

所述生物标志物还包括IL-6。

上述生物标志物的表达量增高与动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重度及不良预后有关，具体表现为正相关。所述不良预后包括aSAH后早期脑损伤。

本发明的第二个方面，提供上述生物标志物的检测试剂在制备用于早期检测动脉瘤性蛛网膜下腔出血严重程度及预后评估的产品中的应用。