[发明专利]一种复合纳米给药系统及其在妇科肿瘤治疗中的应用

说明书

本发明公开了一种复合纳米给药系统及其在妇科肿瘤治疗中的应用，包括：（a）作为活性成分的紫杉醇与姜黄素组合物；（b）作为靶向材料的miRNA‑HA；（c）作为载体的羧基化的磁性介孔二氧化硅。本发明利用羧基化的磁性介孔二氧化硅作为药物载体，一方面保证了较大的药物包载量，另一方面为功能团的修饰提供了可修饰点；通过靶向材料miRNA‑HA的修饰，可以增加羧基化的磁性介孔二氧化硅纳米给药系统的肿瘤细胞靶向性及对发生妇科肿瘤细胞的靶向抑制，提高对肿瘤细胞迁移与侵袭的抑制率。同时本发明方法设计合理，制备工艺简单，具有广阔的应用前景，同时也为相应给药系统的设计和发展打下基础。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种复合纳米给药系统及其在妇科肿瘤治疗中的应用。

背景技术

卵巢癌是最常见的妇科肿瘤之一，其发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而位居第三位。卵巢癌不仅有极高的发病率，其死亡率也高居女性生殖系统恶性肿瘤之首，这对广大女性健康的和无数家庭的幸福造成了严重影响：目前，我国卵巢癌发病率为8.14/10万，死亡率为3.13/10万。卵巢癌不易在早期诊断发现，所以约70％的患者在首次就诊时已经确诊为晚期，这让疾病的有效治疗面临着巨大的挑战，并且根据国内外治疗经验，卵巢癌患者的五年生存率仅为20％～30％，近年来并没有显著的提高。

手术和化疗是肿瘤治疗的常用手段，化疗药的毒副作用是临床上普遍存在的问题，因其导致的病人生活质量下降，最终不得不放弃治疗的情况很常见。因此在治疗肿瘤的同时解决化疗的毒副作用，改善生活质量成为当前研究的热点。

纳米技术近几十年来应用于医药研究中，取得了初步的成果。脂质体是一种纳米给药系统，因其成分和结构与细胞膜相似，其生物相容性与合成材料相比具有独特的优势。并且由于制备工艺较简单，材料易得(如大豆磷脂已有供注射用的药用辅料批文)，已经有部分剂型进入工业化生产，但是脂质体存在容易泄漏的缺点，导致脂质体的稳定性降低，载药量减少，最终减马脂质体的治疗效果。

因此，本领域亟需开发一种能够降低抗肿瘤药物的毒性，提高抗肿瘤效果和患者顺应性的给药系统。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术存在的问题，提供一种复合纳米给药系统及其在妇科肿瘤治疗中的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种复合纳米给药系统，包括：(a)作为活性成分的紫杉醇与姜黄素组合物；(b)作为靶向材料的miRNA-HA；(c)作为载体的羧基化的磁性介孔二氧化硅；

所述羧基化的磁性介孔二氧化硅纳米给药系统对肿瘤细胞具有主动靶向结合与靶向抑制能力，能够有效地抑制肿瘤细胞的迁移与侵袭；靶向材料中的miRNA作为发生靶向抑制剂；靶向材料中的透明质酸(HA)作为主动靶向递送的靶头分子，利用其与肿瘤细胞表面CD44受体的特异性结合，实现对肿瘤细胞的靶向识别，同时HA还作为miRNA与所述羧基化的磁性介孔二氧化硅之间的偶联分子。

作为上述方案的进一步限定，所述羧基化的磁性介孔二氧化硅的制备方法，包括如下步骤：

a)磁核(Fe₃O₄)的制备：

使用250mL的三口烧瓶，加入蒸馏水120mL，通氮气，再向烧瓶中加入4.81gFeCl₃.6H₂O和2.12gFeC1₂.4H₂O，机械搅拌，加热到65℃，加入10mL28％氨水溶液，向其中加入0.85mL油酸，反应3h，水洗至中性，再用无水乙醇洗两到三次，得到Fe₃O₄纳米粒子，把所得到的Fe₃O₄纳米粒子分散在氯仿中，约超声30min至溶解，得到Fe₃O₄的含量为0.1g/mL；