[发明专利]一种氨基比林粗品精制方法

说明书

本发明提供了一种氨基比林粗品精制方法，其特征是包括以下步骤：(1)、氨基比林粗品、水和活性炭按照比例升温回流，再经过过滤、降温、结晶离心得到精制粗品料；(2)、精制粗品料、乙醇和活性炭按照比例升温回流，再经过过滤、降温、结晶离心得到精制料；本发明提供的氨基比林粗品处理方法，能够解决由于安乃近产量相对较大而造成氨基比林粗品物料难消化的问题；与此同时，本方法不会对氨基比林乙醇回收系统造成影响，较之前生产方式还能够节省乙醇。

技术领域

本发明属于化学合成制药领域，涉及一种氨基比林粗品的精制方法。

背景技术

氨基比林(aminophenazone)化学名为1-苯基-2,3-二甲基-4-二甲氨基吡唑酮，白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭，味微苦；遇光可变质；水溶液显碱性反应。本品在乙醇或氯仿中易溶，在水或乙醚中溶解。分子式为C13H17N3O，分子量为231.29。氨基比林为吡唑酮类解热镇痛抗炎药，能抑制下丘脑前部神经元中前列腺素E1的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热作用；氨基比林还能抑制炎症局部组织中前列腺素的合成和释放、稳定溶酶体膜、影响吞噬细胞的吞噬作用，而起到抗炎作用。

氨基比林生产由吡唑酮作为起始原料，经过甲化水解和碱解得到安替比林油，再经过亚硝化、还原、水解和中和得到氨基安替比林油，然后经过降温结晶离心得到氨基安替比林结晶后，进行氢化反应得到氢化粗氨，再搭配氨基比林粗品，进行活性炭脱色精制，最后得到氨基比林成品。

在氨基比林生产过程中，氨基比林粗品来源有两类：一类是氨基比林成品离心母液经过浓缩降温结晶离心得到；另一类是安乃近二母浓缩液经过水解、甲化、萃取得到，称之为氨基比林粗品。在安乃近和氨基比林正常平衡的生产比例下，安乃近产生的氨基比林粗品可以被氨基比林生产消化。但是，当安乃近产量高于平衡值时，势必造成氨基比林粗品的堆积，而此部分氨基比林粗品由于物料带有微量萃取剂，如果氨基比林生产线过量消化该物料，会对正常氨基比林乙醇回收系统残液中乙醇含量急剧增加，致使氨基比林成本上升。除此之外，强行消化氨基比林粗品还会导致氨基比林母液回收系统中各种物料质量普遍下降。

发明内容

本发明提供了一种氨基比林粗品精制方法，其特征是包括以下步骤：

(1)、氨基比林粗品、水和活性炭按照比例升温回流，再经过过滤、降温、结晶离心得到精制粗品料；

(2)、精制粗品料、乙醇和活性炭按照比例升温回流，再经过过滤、降温、结晶离心得到精制料。

所述的一种氨基比林粗品精制方法，其特征是：步骤(1)中氨基比林粗品、水、活性炭，重量比为1:1.2-1.5：0.013-0.020；步骤(2)中乙醇、活性炭，重量比为1:1.0-1.2：0.03-0.05。

所述的一种氨基比林粗品精制方法，其特征是：步骤(1)中升温至98-100℃回流蒸水；水蒸完后，继续回流脱色2-3小时，趁热过滤，结晶，结晶温度65-70℃；降温至10℃以下离心；步骤(2)中升温至78-92℃回流，脱色2-3小时；趁热过滤，降温至50-60℃结晶；降温至10℃以下离心。

本发明提供的氨基比林粗品处理方法，能够解决由于安乃近产量相对较大而造成氨基比林粗品物料难消化的问题；与此同时，本方法不会对氨基比林乙醇回收系统造成影响，较之前生产方式还能够节省乙醇。本发明具有以下优点：

1、通过利用水精制氨基比林粗品料，摆脱以往技术中单一通过乙醇精制，避免了精制过程可能对氨基比林乙醇回收系统造成的质量影响，从而彻底解决由于安乃近产量相对较大而造成氨基比林粗品物料难消化的问题；

2、新工艺通过两步精制得到精制料，可以直接用于氨基比林生产过程中物料搭配，与以往技术相比，工作量并未增加，并且减少了一次精制过程中乙醇的消耗。