[发明专利]基于2-甲基-5,7-二氯-8-羟基喹啉构筑的稀土配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了两例基于2‑甲基‑5,7‑二氯‑8‑羟基喹啉构筑的稀土配合物及其制备方法和应用。这两例配合物分别为配合物1和配合物2，配合物1的分子式为[Er(ClQ)₃(H₂O)]，配合物2的分子式为[Ho(ClQ)₃(H₂O)]，其中ClQ为2‑甲基‑5,7‑二氯‑8‑羟基喹啉脱去羟基氢原子，带一个单位负电荷。本发明所述稀土配合物的制备方法为：取2‑甲基‑5,7‑二氯‑8‑羟基喹啉和硝酸铒六水合物或硝酸钬六水合物，用混合溶剂溶解，在pH＝7.7‑8.2且加热条件下反应，即得。申请人的试验结果表明，这两例稀土配合物对多种肿瘤细胞具有显著抗增殖作用，且对人正常肝细胞毒性低，有望开发成抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及稀土配合物，具体涉及基于2-甲基-5,7-二氯-8-羟基喹啉构筑的稀土配合物及其制备方法和应用。

背景技术

目前，肿瘤俨然是人类死亡的第二大疾病，严重危害国民身心健康。恶性肿瘤常见的有肺癌、宫颈癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、白血病等类型。临床上，铂类抗肿瘤药物依旧是治疗肿瘤重要的化疗药物之一，它占临床化疗药物应用的50％以上。这类药物对抗癌症的主要靶点为双链DNA，其中的主要作用机制是干预肿瘤细胞中DNA的双链复制，从中发挥克制细胞生长的目标。尽管它们作为抗癌药物具有很重要的影响，但这些药物具有明显的副作用，加上其固有的耐药性不足促使研究人员开发新的铂和非铂化合物。这样的情况引发一系列以金属离子为特征的配合物的研究，其中钌化合物在临床试验中具有较成功的例子，因此也成为候选药物的最佳代表。在构筑配合物时，本领域的研究人员公认通过使用具有生物活性的配体来参与构筑是实现合成多功能化合物的有效方法，如此建构目标产物能理想地使金属中心和配体之间的产生协同效应。

喹啉和羟基喹啉被认为是一种特殊的结构，因为这些杂环广泛存在于天然和合成的生物活性分子中，其与不同的靶标相互作用，在多种疾病状态中诱导重要的功能变化。喹啉衍生物的化学研究在过去几年中甚至直到现在仍受到特别的关注，研究人员已经合成了多种以喹啉为载体的抗疟药、抗过敏药、抗病毒药、抗炎药和杀菌药等。已有的试验表明，2-甲基 -5,7-二氯-8-羟基喹啉对多种肿瘤细胞不具抗增殖活性(IC₅₀>50uM)，目前尚未见有以2-甲基-5,7-二氯-8-羟基喹啉为配体与镧系金属铒和钬进行构筑使所得配合物具有显著的肿瘤抑制活性的相关报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供两例对多种肿瘤细胞具有显著抑制活性且对人正常肝细胞毒性低的基于2-甲基-5,7-二氯-8-羟基喹啉构筑的稀土配合物及其制备方法和应用。

本发明所述的基于2-甲基-5,7-二氯-8-羟基喹啉构筑的稀土配合物，具体为配合物1或配合物2，其中：

配合物1的分子式为：[Er(ClQ)₃(H₂O)]，其中ClQ为2-甲基-5,7-二氯 -8-羟基喹啉脱去羟基氢原子，带一个单位负电荷；

该配合物属于单斜晶系，C2/c空间群，晶胞参数为：α＝90.00°，β＝119.199(2)°，γ＝90.00°；

配合物2的分子式为：[Ho(ClQ)₃(H₂O)]，其中ClQ为2-甲基-5,7-二氯 -8-羟基喹啉脱去羟基氢原子，带一个单位负电荷；

该配合物属于单斜晶系，C2/c空间群，晶胞参数为：α＝90.00°，β＝119.095(2)°，γ＝90.00°。

本发明还提供上述基于2-甲基-5,7-二氯-8-羟基喹啉构筑的稀土配合物的制备方法，具体为：取2-甲基-5,7-二氯-8-羟基喹啉和硝酸铒六水合物或硝酸钬六水合物，用混合溶剂溶解，调节所得溶液的pH＝7.7-8.2，所得混合液于加热条件下反应，即得到相应的目标产物；其中，所述的混合溶剂为乙酸乙酯与水的组合物。