[发明专利]具有内皮细胞选择性基因递送表面的生物材料或医疗器械及制备方法

权利要求书

1.一种具有内皮细胞选择性基因递送表面的生物材料或医疗器械的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)生物材料或医疗器械表面氨基化；

(2)生物材料或医疗器械表面功能化修饰：

采用两种方法之一进行：

方法一：将邻二硫吡啶衍生物和带有生物素的多肽在水或中性缓冲溶液中反应，得到反应液，将步骤(1)获得的材料加入到所述反应液中，调节pH为8-10，获得表面功能化修饰的生物材料或医疗器械；

方法二：将邻二硫吡啶衍生物和步骤(1)获得的材料加入到水或pH为8-10的缓冲溶液中，反应0.5-24小时，加入带有生物素的多肽，反应，获得表面功能化修饰的生物材料或医疗器械；

(3)将步骤(2)获得的表面功能化修饰的生物材料或医疗器械置于浓度为1～5mg/mL链霉亲和素的磷酸盐缓冲溶液溶液中，磷酸盐缓冲溶液pH为7-9，20～40℃孵育2～8h，去离子水清洗，获得链霉亲和素修饰的生物材料或医疗器械；

(4)将步骤(3)获得的材料置于浓度为1～5mg/mL修饰有生物素的基因复合物的胶束溶液中孵育2～8h，用pH＝7-9的磷酸盐缓冲溶液清洗，得到具有内皮细胞选择性基因递送表面的生物材料或医疗器械；

所述带有生物素的多肽为：

生物素-Gly-Pro-Gln-Gly-Ile-Trp-Gly-Gln-Cys、

生物素-Gly-Pro-Gln-Gly-Ile-Trp-Gly-Gln-Gln-Cys、

生物素-Gly-Pro-Gln-Gly-Ile-Trp-Gly-Gln-Gln-Gln-Cys或

生物素-Gly-Pro-Gln-Gly-Ile-Trp-Gly-Gln-Gln-Gln-Gln-Cys。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述生物材料为不锈钢、钛、铁、钛合金、镁合金、铁合金、金、聚氨酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚四氟乙烯、聚己内酯、聚丙交酯、聚乙交酯、聚丙交酯-共-乙交酯或聚甲基丙烯酸甲酯。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述医疗器械为人工血管、人工心脏、冠脉支架、脑血管支架、大动脉支架、输血管或输血袋。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征是步骤(2)所述邻二硫吡啶衍生物和带有生物素的多肽为等摩尔。

5.根据权利要求1或4所述的方法，其特征是所述邻二硫吡啶衍生物为：3-(2-吡啶二硫代)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、邻二硫吡啶-聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺戊酸酯或邻二硫吡啶- 聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺羧甲基酯，所述邻二硫吡啶-聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺戊酸酯或邻二硫吡啶-聚乙二醇-N-羟基琥珀酰亚胺羧甲基酯的聚乙二醇分子量为2000、3500、5000或7000。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征是步骤(4)所述基因为血管内皮生长因子基因或ZNF580基因。

7.权利要求1-6之一的方法制备的一种具有内皮细胞选择性基因递送表面的生物材料或医疗器械。