[发明专利]一种4-溴苯并[b]噻吩的合成方法有效
申请号: | 201911063484.3 | 申请日: | 2019-10-31 |
公开(公告)号: | CN110818679B | 公开(公告)日: | 2022-04-12 |
发明(设计)人: | 陈晓强;方欢 | 申请(专利权)人: | 苏州诚和医药化学有限公司 |
主分类号: | C07D333/54 | 分类号: | C07D333/54 |
代理公司: | 苏州市方略专利代理事务所(普通合伙) 32267 | 代理人: | 马广旭 |
地址: | 215433 江苏省苏州市*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 噻吩 合成 方法 | ||
1.一种4-溴苯并[b]噻吩的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1:将2-溴-6-氟苯甲醛、碱与卤代甲硫醇于投入含有有机溶剂的容器10-80℃反应2-6h,得到产物2-氯代甲硫基-6-溴苯甲醛或2-溴代甲硫基-6-溴苯甲醛;
S2:将三苯基膦与2-氯代甲硫基-6-溴苯甲醛或2-溴代甲硫基-6-溴苯甲醛在甲苯中反应,反应温度60-140℃,反应时间2-6h,得到产物季鏻盐;
S3:在有机溶剂-钠氢体系中于0-30℃滴加季鏻盐和2-溴-6-氟苯甲醛的溶液,反应1-3h,完毕后加入水破坏过量钠氢,蒸出溶剂,加入水,有机溶剂提取浓缩,得到产物粗品;
S4:粗品于90-110℃高真空蒸馏后再经过石油醚重结晶得到产物4-溴苯并[b]噻吩。
2.根据权利要求1所述的一种4-溴苯并[b]噻吩的合成方法,其特征在于,所述步骤S1中的有机溶剂选自丙酮、丁酮、DMF、THF中的一种;所述碱选自三乙胺、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠中的一种;所述卤代甲硫醇选自氯代甲硫醇、溴代甲硫醇中的一种;所述反应温度20-40℃。
3.根据权利要求2所述的一种4-溴苯并[b]噻吩的合成方法,其特征在于,所述步骤S1中的有机溶剂为丙酮;所述碱为碳酸钾,所述卤代甲硫醇为氯代甲硫醇,所述反应温度30-35℃,所述反应时间为4h。
4.根据权利要求1所述的一种4-溴苯并[b]噻吩的合成方法,其特征在于,所述步骤S2中的反应温度为100-110℃,所述反应时间为4h。
5.根据权利要求1所述的一种4-溴苯并[b]噻吩的合成方法,其特征在于,所述步骤S3中的有机溶剂-钠氢体系中的有机溶剂选自DMF、THF中的一种;所述有机溶剂提取浓缩中的有机溶剂选自甲苯、卤代烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种4-溴苯并[b]噻吩的合成方法,其特征在于,所述步骤S3中的有机溶剂-钠氢体系中的有机溶剂为THF;所述有机溶剂提取浓缩中的有机溶剂为乙酸乙酯;所述反应时间为2h。
7.如权利要求1-6任一项所述的4-溴苯并[b]噻吩的合成方法在依匹哌唑合成中的应用。
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