[发明专利]一种用于治疗银屑病的化合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种α‑吡喃酮类衍生物—6‑(3‑羟基戊‑1‑烯基)‑2H‑吡喃‑2‑酮在治疗银屑病方面的应用以及包含所述化合物的药物组合物。本发明进一步提供了6‑(3‑羟基戊‑1‑烯基)‑2H‑吡喃‑2‑酮的化学制备方法，其操作简单、产品收率高、成本低，并且可实现大规模生产，克服了现有生物制备方法步骤繁琐、产品收率较低、难以大量制备的问题。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于治疗银屑病的化合物，本发明还涉及所述化合物的制备方法。

背景技术

银屑病(psoriasis)是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病，其病理特征包括表皮角质形成细胞异常增殖，真皮淋巴细胞浸润和血管增生性改变，患处多伴有红斑、鳞屑及瘙痒等症状。银屑病的严重程度从轻微的局部性斑块到完整的身体覆盖范围不等。该疾病的常见形式包括例如斑块状银屑病、滴状银屑病、反向银屑病、脓疱性银屑病和红皮病性银屑病。银屑病的病因尚不清楚，但据信是遗传性的，它可能由于多种因素而加剧，例如压力、全身性皮质类固醇激素戒断、过量饮酒和吸烟等。

银屑病很难治疗，目前虽然存在一些疗法，但都存在一定的弊端。例如，采用蒽三酚(地蒽酚)、托皮考特、氟西诺肽、维生素D类似物(例如卡泊三醇)、类维生素A等的局部治疗，通常会刺激正常皮肤，因此不能长期使用，而且在停用后还可能导致的病情反复。银屑病还可以通过全身性治疗来治疗，通过注射或口服给药诸如甲氨蝶呤、环孢素和类维生素A的药物。然而，已知这些药物具有毒副作用，因此不能太频繁地使用。同时，接受全身治疗的患者还需要定期进行血液和肝功能检查，而大多数此类治疗都必须避免怀孕。停止全身治疗后，大多数人会出现银屑病复发。

此外，还有光疗法，例如每天、短暂的非烧灼性日光或紫外线B(UVB)(315-280nm)照射，有助于清除或改善某些(但不是全部)患者的银屑病。光化学疗法，即补骨脂素和紫外线A光疗(PUVA)的组合疗法也已经用于治疗银屑病。但是，PUVA与恶心、头痛、疲劳、烧灼、瘙痒有关。长期PUVA治疗还可能导致鳞状细胞癌有关。另外还可采用生物制剂如抗IL-12和IL-23药物优特克单抗、以及抗IL-17的单克隆抗体药物苏金单抗，但也存在过于昂贵的问题。

因此，亟需开发更加有效、低毒、廉价的抗银屑病药物来满足市场需求，为银屑病的治疗提供新策略。

α-吡喃酮类衍生物是一类重要的有机杂环化合物，在天然产物中广泛存在，很多都显示了良好的生理活性，如抗HIV、抗细菌、抗真菌、抗白血病、抗肿瘤等，在医药、农药中有极为广泛的应用。CN104211670B报道了一种烯基吡喃酮类化合物，其化学名称为6-(3-羟基戊-1-烯基)-2H-吡喃-2-酮：

该化合物从棘孢木霉(Trichoderma asperellum)的发酵菌丝体中分离得到，具有抗肿瘤活性，特别是具有对于人淋巴癌细胞RAJI的抑制活性。在研究过程中，本申请人意外发现了该化合物在治疗银屑病方面的极好效果，进而提出了本发明。此外，鉴于CN104211670B的生物制备方法步骤繁琐，特别是多次色谱柱分离导致产品的收率较低，难以实现大规模生产，本发明还提供了该化合物的化学制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种α-吡喃酮类化合物在治疗银屑病方面的应用，此外，本发明的目的还在于提供所述化合物的新的制备方法。

根据本发明的一个方面，所述α-吡喃酮类化合物为6-(3-羟基戊-1-烯基)-2H-吡喃-2-酮，其结构如下：

本发明又一目的在于提供所述6-(3-羟基戊-1-烯基)-2H-吡喃-2-酮的化学制备方法，其包括如下步骤：

其中，步骤1在固体碱催化剂的存在下进行；步骤2在锌粉的存在下进行。