[发明专利]一种预测急性肺栓塞患者不良事件的生物标志物及其应用

说明书

本发明涉及一种预测急性肺栓塞患者不良事件的生物标志物及其应用，具体的，脂质运载蛋白‑2(Lipocalin‑2，LCN‑2)在血流动力学稳定的急性肺栓塞预测长期不良结局中的应用，长期不良结局是指全因死亡和/或静脉血栓栓塞复发事件构成。本应用涉及：LCN‑2能够独立预测血流动力学稳定的急性肺栓塞的长期不良预后，同时基于目前的危险分层，结合LCN‑2(临界值11ng/ml)能够提升中危组急性肺栓塞患者长期不良结局的风险重分层能力。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体而言，涉及一种预测急性肺栓塞患者不良事件的生物标志物及其应用。

背景技术

急性静脉血栓栓塞症(VTE)，包括深静脉血栓栓塞(DVT)和急性肺栓塞(PE)，是造成心血管疾病致死的重要疾病之一，具有高致死率与高致残率的临床特点。VTE临床表现最严重的形式，急性肺栓塞的预后具有典型的异质性。绝大多数急性肺栓塞患者均为血流动力学稳定的，约占95％，血流动力学稳定的患者的预后较好，早期死亡率为2％-15％，甚至可视情况进行门诊治疗。急性肺栓塞患者长期死亡主要受合并疾病的影响，尤其是合并肿瘤和心血管疾病的患者往往预后不佳，既往研究提示半数急性肺栓塞患者首次诊断后4年内至少发生1次主要不良结局(全因死亡率及症状性VTE复发)。

临床风险评价模型、生物标志物、心脏超声和影像学的评价有助于临床医生识别高危风险的患者，然而无论是生物标志物或是临床预测模型，目前急性肺栓塞的预后研究主要是基于短期(30天)预后进行评价，缺乏长期结局的预测指标或预测模型。针对血流动力学稳定的急性肺栓塞患者的长期预后评价，不仅有助于患者的预后评估，而且长期危险分层还对提升临床综合管理大有裨益。为寻找能够对血流动力学稳定的急性肺栓塞患者长期不良结局事件进行预测，前期通过既往已发表的急性肺栓塞动物模型的转录组学进行生物信息学再分析，通过差异基因表达水平以及临床可应用价值选择潜在的急性肺栓塞生物标志物(CN20171090953.6、CN201710910555.3、CN201710909523.1)，结果显示多种蛋白标志物，尤其是脂质运载蛋白-2有可能具有作为血流动力学稳定的急性肺栓塞患者的预后评价的候选生物标志物。

本研究工作基于上述结果，进一步通过临床研究和随访，讨论血浆脂质运载蛋白-2对血流动力学稳定的急性肺栓塞患者长期不良事件的预测价值。

发明内容

本发明首先涉及脂质运载蛋白-2(LCN-2)的如下应用，

(1)预测血流动力学稳定的急性肺栓塞患者长期不良事件结局是否高危；

(2)改善血流动力学稳定的急性肺栓塞患者的长期不良事件结局的危险分层预测模型；

(3)制备预测血流动力学稳定的急性肺栓塞患者长期不良事件结局的检测试剂盒；

(4)制备预测血流动力学稳定的急性肺栓塞患者长期不良事件结局的检测试剂；

所述的预测血流动力学稳定的急性肺栓塞患者长期不良事件结局是否高危的方法为，

优选的，所述的血流动力学稳定的急性肺栓塞患者为按照《2014欧洲心脏病协会指南》评价为中危组的患者；

优选的，所述的LCN-2为患者血浆中的游离LCN-2；

当LCN-2浓度大于或等于11ng/ml时，患者为高危人群；当LCN-2浓度小于11ng/ml时，患者为非高危人群。

所述的改善血流动力学稳定的急性肺栓塞患者的长期不良事件结局的危险分层预测模型为；

在《2014欧洲心脏病协会指南》危险分层模型的基础上，进一步以血浆LCN-2浓度将中危组患者区分为高危和低危组，所述的血浆LCN-2浓度为11ng/ml，当患者血浆LCN-2浓度大于或等于11ng/ml时，为高危人群；当患者血浆LCN-2浓度小于11ng/ml时，为低危人群；