[发明专利]邻氯苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种邻氯苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑‑吡唑啉]衍生物及其制备方法与应用。本发明一种如权利要求1所述的邻氯苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑‑吡唑啉]衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）1‑苯基‑3‑甲基‑5‑(1,2,4‑三唑基)‑4‑吡唑甲醛的合成；（2）1‑苯基‑3‑甲基‑5‑（1,2,4‑三氮唑‑1‑基）‑4‑吡唑甲醛腙的合成；（3）1‑苯基‑3‑甲基‑5‑（1,2,4‑三氮唑‑1‑基）‑α‑氯‑4‑吡唑甲醛腙的合成；（4）5‑(2‑氯亚苄基)‑1‑苯基‑6,7‑二氢‑1H‑吲唑‑4（5H）‑酮的合成；（5）邻氯苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑‑吡唑啉]衍生物的合成。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种邻氯苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

5-(2-氯亚苄基)-1-苯基-6,7-二氢-1H-吲唑-4(5H)-酮，化学结构式如下：

1,3-偶极环加成反应以其良好的区域和主体选择性而成为合成五元杂环化合物最主要的方法，也是杂环药物化学研究中较为活跃的一类反应。三氮唑分子结构中具有芳香性和丰富的电子，可通过形成氢键与生物体内酶和受体相互作用，具有多种生物活性。异噁唑骨架在药物得应用中是一个重要的药效基团，有着显著的生理和药理活性。此外，腈氧化物与环外双键的1,3-偶极环加成反应合成的螺异噁唑类化合物因展现出一些重要的生理特性而引起了药物学家们注意。所以,无论是从药理学还是从合成角度考虑,这类杂环化合物都有很高的合成价值。

吡唑衍生物作为一类有用的中间体以及它们本身所显示出来的多种药物活性而受到人们的广泛关注。为了更好地研究不同杂环在同一分子中聚集而对药理活性所产生的影响,我们通过1,3-偶极环加成反应合成了一种邻氯苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物。

发明内容

本发明的目的是提供一种邻氯苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物及其制备方法，制备一种邻氯苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物。

为了实现上述目的，本发明技术方案如下：

一种邻氯苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物化学结构式如下：

其中：Ar＝2-ClC₆H₄-。

一种如权利要求1所述的邻氯苯基取代含吡唑结构的螺[吲唑-吡唑啉]衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(1)1-苯基-3-甲基-5-(1,2,4-三唑基)-4-吡唑甲醛(化合物1)的合成：将 21mmol的1,2,4-三氮唑溶解于50mL的乙醇溶剂中，再将25mmol氢氧化钾加入，常温25℃下超声半小时，减压旋蒸乙醇后加入40mLDMSO，将15mmol5-氯-1- 苯基-3-甲基-4-甲酰基吡唑分批加入，50℃超声2h,TLC检测待原料反应完后，将混合物倒入200mL冰水中，析出淡黄色固体，抽滤；固体物质烘干后，乙醇- 水重结晶得化合物1-苯基-3-甲基-5-(1,2,4-三唑基)-4-吡唑甲醛(化合物1)；

(2)1-苯基-3-甲基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-4-吡唑甲醛腙(化合物2)的合成：取22mmol的苯肼加入盛有10mL四氢呋喃的烧瓶中，沸水浴回流搅拌至溶解，然后缓慢滴加入20mL溶有20mmol1-苯基-3-甲基-5-(1,2,4-三唑基) -4-吡唑甲醛(化合物1)的无水乙醇溶液，继续沸水浴回流搅拌1h，滴加10 滴浓盐酸，直至淡黄色沉淀出现；连续沸水浴回流搅拌5h，停止水浴，加人20 mL蒸馏水搅拌，淡黄色沉淀颜色变深，抽滤得黄红色针状产物；用无水乙醚冲洗多次，真空干燥得产物1-苯基-3-甲基-5-(1,2,4-三氮唑-1-基)-4-吡唑甲醛腙(化合物2)；