[发明专利]一组用于预测鼻咽癌诱导化疗疗效的标志物及其应用

说明书

本发明公开了一组用于预测鼻咽癌诱导化疗疗效的标志物及其应用，所述标志物包括AL161418.1，LRRD1，OGFRL1，PLAC8，PTGS2，RNF138。本发明6个基因表达构成的分子标签，可以反映鼻咽癌患者的生物学特异性，可以更准确地预测鼻咽癌患者诱导化疗疗效，更好地指导临床用药。

技术领域

本发明涉及生物标志物技术领域，更具体地，涉及一组用于预测鼻咽癌诱导化疗疗效的标志物及其应用。

背景技术

鼻咽癌高发于中国，病例占全世界的47％，严重危害我国人民生命健康。放射治疗是鼻咽癌的主要治疗手段，但是超过70％患者就诊时已是中晚期，需要接受放疗联合化疗的综合治疗。

发明人所在的研究团队开展的一项纳入480例局部区域晚期鼻咽癌(II-IVb期)多中心III期随机对照临床试验，发现：多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶(TPF)三药诱导化疗联合同期放化疗对比于单纯同期放化疗，将患者的5年远处转移率由20.2％降低到12.0％，总生存率由77.7％提高到85.6％(Lancet Oncol 2016；Int J Cancer 2018)。研究结果被2018年最新版美国NCCN指南以目前最高的2A类证据等级采纳，成为了局部区域晚期鼻咽癌的标准治疗模式。

然而，不同患者对诱导化疗的治疗反应性存在异质性，诱导化疗后达到疾病完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)比率分别为11.3％、79.6％、9.1％和0％。亚组分析发现：诱导化疗后CR或/和PR组患者的无疾病生存、总生存、无远处转移生存均显著优于SD组患者。由此可见，患者诱导化疗后的近期疗效可以预测其远期生存结局，其中SD患者在诱导化疗中扮演“陪打”角色，获益有限。

近年有研究报道，基因表达谱可以反映肿瘤的生物学异质性，能够预测肿瘤对放疗、化疗等的敏感性。因此，如能利用基因表达谱鉴定出可以从诱导化疗中获益的鼻咽癌患者，可以指导临床医生开展精准放化综合治疗；而阐明患者对诱导化疗药物抵抗的分子机制，能够据此设计出针对这部分患者的治疗手段，从而为鼻咽癌个体化精准治疗奠定基础。因此，有必要研究出用于预测鼻咽癌诱导化疗疗效的生物标记物，来实现个性化的指导用药。

发明内容

本发明第一个方面的目的在于提供一组用于预测鼻咽癌诱导化疗疗效的标志物。

本发明第二个方面的目的在于提供上述标志物或其产物表达量的试剂在制备鼻咽癌诱导化疗疗效检测试剂中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供一组用于预测鼻咽癌诱导化疗疗效的标志物，该组标志物包括AL161418.1，LRRD1，OGFRL1，PLAC8，PTGS2，RNF138。

根据本发明第一个方面所述的标志物，所述标志物由AL161418.1、LRRD1、OGFRL1、PLAC8、PTGS2、RNF138组成。

根据本发明第一个方面所述的标志物，所述标志物用于NPC诱导化疗疗效预测的评分公式根据logistic回归模型确定。

根据本发明第一个方面所述的标志物，所述评分公式为：分值＝－26.01361+(0.36816×AL161418.1表达量)－(0.64682×LRRD1表达量)+(0.70213×OGFRL1表达量)+(0.07571×PLAC8表达量)+(0.24862×PTGS2表达量)+(1.54186×RNF138表达量)。

根据本发明第一个方面所述的标志物，用于确定所述标志物相对表达量的内参基因选自ACTB、B2M、PGK1、RPL19、RPLP0。

本发明的第二个方面，提供定量标志物或其产物表达量的试剂在制备鼻咽癌诱导化疗疗效检测试剂中的应用，所述标志物如本发明的第一个方面所述。