[发明专利]一种手性胺醇化合物的合成方法

说明书

本发明公开一种手性胺醇化合物的合成方法。本发明所提供的包括胺脱氢酶的生物材料在如下A1—A6)至少一种中的应用；A1)催化1‑羟基‑2‑丁酮生成(S)‑2‑氨基‑1‑丁醇；A2)催化4‑羟基‑2‑丁酮生成(R)‑3‑氨基‑1‑丁醇；A3)合成或制备手性胺醇化合物；A4)合成或制备2‑氨基‑1‑丁醇和3‑氨基‑1‑丁醇；A5)合成或制备(S)‑2‑氨基‑1‑丁醇和(R)‑3‑氨基‑1‑丁醇；A6)催化羟基酮底物生成胺醇化合物；实验证明，本发明所提供的方法反应条件温和，立体选择性好，收率高，操作简单等优点。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种手性胺醇化合物的合成方法。

背景技术

手性胺醇是许多生物活性分子的结构单元，是重要的医药和精细化工中间体，其中(S)-2-氨基丁醇是重要医药中间体，主要用于合成盐酸乙胺丁醇(Ethambutol)，长期以来被用作抗结核杆菌一线药使用(Wilkinson et al.,1961；Pablos-Mendez et al.,1998)。(R)-3-氨基丁醇是合成新药度鲁特韦(Dolutegravir)的重要原料(CN:102245572A，CN:101212903A)。度鲁特韦是由葛兰素史克公司研究开发的抗艾滋病整合酶抑制剂。

目前(S)-2-氨基丁醇化学合成方法有：以丁醛、偶氮二甲酸二卞酯和D-脯氨酸为原料，在NaBH₄、H₂和镍等催化作用下合成(S)-2-氨基丁醇(KotkarSudalai，Tetrahedron:Asymmetry,2006,17(11):1738-1742)；用氢化铝锂还原2-氨基丁酸获得相应的手性胺醇产物(DohertyShapira,J Org Chem,1963,28(5):1339-1342)；采用H₂和镍在高压条件下还原L-2-氨基丁酸获得(S)-2-氨基丁醇(CN:105481703A)；或者采用NaHB₄在H₂SO₄/THF条件下还原相应的α-氨基酸获得(Li et al.,J Agr Food Chem，2016,64(46):8927-8934)；联苯甲酰酒石酸拆分法(Periasamy et al.,Synthesis-Stuttgart,2003(13):1965-1967)；L-酒石酸拆分法(Zhao et al.,J Heterocyclic Chem，2012,49(4):943-946)。

目前(R)-3-氨基丁醇主要是由国外厂家通过化学合成法生产，收率为60％～70％，它在国内的市场属于空白。1998年，Tatsuya等报道了一种合成(R)-3-氨基丁醇的方法,但该方法中原料的价格昂贵，反应条件苛刻(Tatsuya et al.,Tetrahed.Lett.，1988，29(2):231-234)；2005年，Achmatowicz等规避了昂贵的化学原料，以廉价易得的D-丙氨酸为起始原料合成(R)-3-氨基丁醇，但没有报道具体产率和ee值(Achmatowicz et al.,2005，61(38):9031-9041)。2011年，Breuer等报道了利用扁桃酸来拆分消旋的3-氨基丁醇得到(R)-3-氨基丁醇的方法(US:2011/0275855A1)。