[发明专利]一种低分子量肝素修饰的骨靶向脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种低分子量肝素修饰的骨靶向脂质体，其特征在于：通过以下步骤制备得到：

步骤1，阿仑膦酸钠-低分子量肝素聚合物的合成：将1eq低分子量肝素聚合物加入10mL甲酰胺中，50℃磁力搅拌加热溶解，完全溶解后加入10eq 1- 乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和10eq 1-羟基苯并三氮唑，搅拌30分钟以活化羧基部分，然后加入1eq或10eq阿仑膦酸钠，搅拌24小时，反应结束后，在3500Da MWCO透析袋中用纯化水透析24小时，将剩余透析袋中的聚合物冷冻干燥，以获得产物；

步骤2，载药脂质体的制备：将大豆卵磷脂80mg、胆固醇10mg、双十烷基二甲基溴化铵8mg、S-聚乙二醇100 3mg溶解于二氯甲烷中，48℃下真空蒸发，将残留的脂质膜在37℃的4mL 2mg/mL硫酸铵溶液中分散1h，然后用超声细胞破碎仪在200W下超声处理 100次，游离的硫酸铵通过在10％蔗糖溶液中透析3h除去，将2mg/mL 阿霉素溶液以药物比脂质1:10 w/w的比例添加到空白脂质体中，在60℃下孵育30分钟，通过透析去除未装载的阿霉素，得到载药脂质体；

步骤3，修饰骨靶向脂质体的制备：在磁力搅拌下将1.0mL 5mg/mL阿仑膦酸钠-低分子量肝素聚合物溶液加入1.0mL制备得到的载药脂质体中，用超速离心管去除未结合的阿仑膦酸钠-低分子量肝素聚合物，即得。