[发明专利]一种酶法制备脂肪酸龙脑酯的方法

说明书

本发明公开了一种酶法制备脂肪酸龙脑酯的方法，包括，以龙脑和脂肪基酰基供体为反应底物，在溶剂体系或无溶剂体系中加入脂肪酶催化酯化反应，反应一段时间后，得到脂肪酸龙脑酯。本发明提供了一种酶法制备脂肪酸龙脑酯的方法，优选脂肪酸或脂肪酸衍生物为酰基供体制备脂肪酸龙脑酯，通过利用底物的特性，使得合成工艺简单，反应效率很高，脂肪酸龙脑酯的含量最高可达97％。

技术领域

本发明属于有机化学中的脂肪酸龙脑酯类化合物的制备技术领域，具体涉及到一种酶法制备脂肪酸龙脑酯的方法。

背景技术

龙脑又称冰片、龙脑香等等，广泛应用于医药、香料、化妆品和食品工业中。在医药方面，冰片不仅是一种良好的渗透促进剂，还具有神经保护、双向调节中枢神经系统、抗炎镇痛、抗病原微生物和抗癌等作用。但在实际使用过程中发现其存在以下缺陷：第一，龙脑药效作用有限，主要原因是其稳定性差，水溶性和脂溶性有限；第二，龙脑具有一定的毒副作用；第三，龙脑风味强烈，会掩盖其他物质的风味。龙脑的衍生物相较于龙脑不仅能够保留龙脑的功效，还降低毒性，性质稳定易于保存，兼具别的功能。相关文献报道，共轭亚油酸龙脑酯具有明显的抗肿瘤效果；甲氧基苯甲酸龙脑酯具有良好的抗微生物能力；水杨酸龙脑酯具有高抗炎作用等等。

脂肪酸龙脑酯是龙脑的衍生物之一，合成脂肪酸龙脑酯的方法主要是化学法，化学法通常使用强酸作为催化剂或采用Steglich酯化法等，反应需高温，有机溶剂等，高温反应通常会引起产品质量的各种问题，例如颜色和气味，且对设备要求较高，而有机溶剂的使用则易造成环境污染。如中国专利CN201711203302.9将龙脑在缩合剂的条件下与脂肪酸缩合反应得到脂肪酸龙脑酯，反应条件温和且成本低，但反应不完全且易产生副产物，同时可能残留有机溶剂对产物的安全性有一定影响。相较于化学法而言，酶法反应条件温和，催化具有专一性，且无副产物生成。

目前，关于酶法制备脂肪酸龙脑酯的报道很少，且由于龙脑是一个空间位阻较大的仲醇，合成脂肪酸龙脑酯具有一定的挑战性。因此，本领域亟需一种酶法制备脂肪酸龙脑酯的方法，在实现反应条件温和，且无副产物生成的同时，克服现有技术中安全性差、生产效率低的“难题”。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述和/或现有脂肪酸龙脑酯制备方法中存在的问题，提出了本发明。

因此，本发明的目的是，克服现有脂肪酸龙脑酯制备方法中的不足，提供一种酶法制备脂肪酸龙脑酯的方法。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种酶法制备脂肪酸龙脑酯的方法，包括，以龙脑和脂肪基酰基供体为反应底物，在溶剂体系或无溶剂体系中加入脂肪酶催化酯化反应，反应一段时间后，得到脂肪酸龙脑酯。

作为本发明所述酶法制备脂肪酸龙脑酯的方法的一种优选方案，其中：所述脂肪酶选择以皱褶假丝酵母菌(Candida rugosa)为来源的脂肪酶。

作为本发明所述酶法制备脂肪酸龙脑酯的方法的一种优选方案，其中：所述脂肪酶为脂肪酶Lipase AYS或脂肪酶Lipase AY30中的一种。

作为本发明所述酶法制备脂肪酸龙脑酯的方法的一种优选方案，其中：所述脂肪基酰基供体为游离脂肪酸和脂肪酸衍生物中的一种或几种。

作为本发明所述酶法制备脂肪酸龙脑酯的方法的一种优选方案，其中：所述脂肪酸衍生物为脂肪酸甲酯、脂肪酸乙酯和脂肪酸甘油酯中的一种或几种。

作为本发明所述酶法制备脂肪酸龙脑酯的方法的一种优选方案，其中：所述龙脑和脂肪基酰基供体的摩尔比为1:1～6。