[发明专利]一种2,3-二溴苯酚或其衍生物的高效合成方法

说明书

本发明涉及一种2,3‑二溴苯酚或其衍生物的高效合成方法，该方法为：将邻二溴苯或邻二溴苯衍生物、过氧叔丁醇加入至水中，并加入铜催化剂，之后在室温下反应6‑12小时，经分离纯化即得到2,3‑二溴苯酚或2,3‑二溴苯酚衍生物。与现有技术相比，本发明合成工艺简单绿色，具有优良的选择性和较高产率，且反应后处理简单，以水为溶剂环保安全。本发明在药物合成、天然产物等的合成中有很大的应用潜力。

技术领域

本发明属于合成化学技术领域，涉及一种2,3-二溴苯酚或其衍生物的高效合成方法。

背景技术

含卤原子取代基的苯酚类化合物是一种重要的有机合成及医药中间体，广泛应用于合成医药、农药等精细化学品工业中。其中2,3-二溴苯酚及其衍生物是制备α-氨基酸衍生物和抗痉挛药物的重要中间体。目前2,3-二溴苯酚的合成方法主要有两种：第一种方法是Sanz等人报道的以间溴苯酚为原料，经四步反应得到目标化合物(J Org Chem，2005，70，6548)，但此合成路线中原料价格昂贵、路线较长且收率较低，不适合工业化生产；第二种方法是Fujimoto等人报道的以邻二溴苯为原料，与三氟乙酸和三乙胺作用得到目标化合物(Tetrahedron，1996，52，3889)，但该方法羟基化的选择性差，有大量副产物生成，后处理复杂且产率低，也不适合工业化生产。此外，利用间接法先通过卤代物制备其硼酸衍生物，然后再将其氧化成相应的酚类化合物的方法也已被开发出来，但第一步硼酸衍生物的产率低，且该反应原料价格较贵。

随着绿色合成化学的发展，如何更加高效地实现2,3-二溴苯酚及其衍生物的合成，已逐渐引起人们的广泛重视，其具有非常重要的研究意义。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种2,3-二溴苯酚或其衍生物的高效合成方法，该方法以水为溶剂，合成工艺简单绿色，且具有优良的选择性和较高产率。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种2,3-二溴苯酚或其衍生物的高效合成方法，该方法为：将邻二溴苯或邻二溴苯衍生物、过氧叔丁醇(^tBuOOH)加入至水中，并加入铜催化剂，之后在室温下反应6-12小时，经分离纯化即得到2,3-二溴苯酚或2,3-二溴苯酚衍生物。

进一步地，所述的邻二溴苯衍生物包括4-甲基邻二溴苯、4-甲氧基邻二溴苯、4-硝基邻二溴苯或4-二甲胺基邻二溴苯中的一种。

进一步地，所述的铜催化剂为乙酰丙酮铜(Cu(acac)₂)。

进一步地，所述的邻二溴苯或邻二溴苯衍生物、过氧叔丁醇、铜催化剂的摩尔比为1.0:(1.2-1.5):(0.05-0.10)。

进一步地，每1mL水中加入0.4-0.6mmol邻二溴苯或邻二溴苯衍生物。

作为优选的技术方案，当合成2,3-二溴苯酚时，所述的邻二溴苯、过氧叔丁醇、铜催化剂的摩尔比为1.0:1.4:0.10，每1mL水中加入0.5mmol邻二溴苯，反应时间为12小时。

作为优选的技术方案，当合成2,3-二溴苯酚衍生物时，所述的邻二溴苯衍生物、过氧叔丁醇、铜催化剂的摩尔比为1.0:1.3:0.10，每1mL水中加入0.5mmol邻二溴苯，反应时间为6小时。

进一步地，所述的分离纯化过程为：反应结束后浓缩反应液，再进行柱层析分离。

本发明在铜催化剂Cu(acac)₂存在的条件下，将邻二溴苯、过氧叔丁醇^tBuOOH加入水中，室温反应6-12小时，分离纯化，即得2,3-二溴苯酚或其衍生物。本发明合成工艺简单绿色，具有优良的选择性和较高产率，且反应后处理简单。

与现有技术相比，本发明具有以下特点：