[发明专利]一种检测诊断青少年发病的成人型糖尿病致病基因的DNA文库及其应用

说明书

本发明涉及一种通过靶向高通量测序技术检测诊断青少年发病的成人型糖尿病致病基因的DNA文库及其应用，该文库包括14个青少年发病的成人型糖尿病的致病基因。本发明优选14个青少年发病的成人型糖尿病致病基因，设计探针池，建立针对14个青少年发病的成人型糖尿病致病基因的目标区域文库，文库利用高通量测序技术进行测序，寻找致病突变，为临床诊断提供遗传学和分子生物学依据。本发明具有准确、快速、灵活、低成本的特点，本发明涉及的14个基因为目前已知的青少年发病的成人型糖尿病1型至14型的致病基因，对青少年发病的成人型糖尿病的诊断、鉴别诊断和精准治疗有着重要的意义和临床价值。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种通过靶向高通量测序技术检测诊断青少年发病的成人型糖尿病致病基因的DNA文库及其应用。

背景技术

青少年发病的成人型糖尿病(Maturity onset diabetes of the young,MODY)是一种由于单基因突变导致的特殊类型糖尿病。其特征性表现为：发病年龄早，常染色体显性遗传，存在β细胞功能缺陷，无自身免疫或胰岛素抵抗的相关证据。青少年发病的成人型糖尿病占糖尿病人群的1-2％。由于其与1型糖尿病和2型糖尿病存在重叠，当前大多数青少年发病的成人型糖尿病患者被误诊为1型糖尿病或2型糖尿病，导致实际患病率被低估。正确的分子诊断对于青少年发病的成人型糖尿病患者治疗方案的合理选择、预后判断及家系成员的风险评估均具有重要意义。

青少年发病的成人型糖尿病患者的正确诊断，对于其治疗方案的合理选择、预后判断及家系成员的危险性评估均具有至关重要的意义。首先，正确的诊断可以使患者得到更为合理的治疗，在确诊为青少年发病的成人型糖尿病1型或青少年发病的成人型糖尿病3型后转换为口服黄脲类药物治疗，不仅能改善患者的生活质量，而且可以显著改善患者的血糖控制。其次，分子学诊断可以帮助评价患者的预后。对于一个轻度高血糖的成人，如果确诊为青少年发病的成人型糖尿病2型、青少年发病的成人型糖尿病3型或1型糖尿病，其治疗和随访策略将将截然不同。第三，分子诊断可以促进伴随疾病的诊断和识别，如青少年发病的成人型糖尿病5型伴随的胰腺和泌尿生殖系统异常、青少年发病的成人型糖尿病8型伴随的胰腺外分泌功能障碍等。最后通过，通过诊断青少年发病的成人型糖尿病，可以进一步筛查家系成员的基因携带状态，避免误诊、漏诊。

目前，临床实验室检测基因突变大多采用传统的Sanger测序法，而如果对青少年发病的成人型糖尿病的众多致病基因同时检测，不仅工作量巨大，而且导致检测效率低，更重要的是浪费珍贵的DNA样本、明显增加基因诊断的检测成本，严重制约了其在临床分子诊断中的大规模应用。因此，有必要寻求一种新的检测青少年发病的成人型糖尿病致病基因突变的方法，提高诊断准确率，降低成本和劳动强度并提高时效性。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种能够提高诊断准确率、降低成本和劳动强度的通过靶向高通量测序技术检测诊断青少年发病的成人型糖尿病致病基因的DNA文库。

本发明的目的之二在于提供所述DNA文库的应用。

本发明的目的通过如下技术方案实现：一种基于高通量测序技术诊断青少年发病的成人型糖尿病的DNA文库，该文库包括14个青少年发病的成人型糖尿病致病基因，其中，所述14个青少年发病的成人型糖尿病致病基因如下表所示：