[发明专利]一种牙齿矿化液及其矿化方法有效

专利信息
申请号: 201911071426.5 申请日: 2019-11-05
公开(公告)号: CN110693724B 公开(公告)日: 2020-10-30
发明(设计)人: 傅柏平;周子淮;吴志芳;张雷青;赵维家 申请(专利权)人: 浙江大学
主分类号: A61K6/891 分类号: A61K6/891;A61K6/838;A61K6/831;A61K6/20
代理公司: 杭州求是专利事务所有限公司 33200 代理人: 郑海峰
地址: 310058 浙江*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 牙齿 矿化液 及其 方法
【说明书】:

本发明公开了一种牙齿矿化液及其矿化方法,牙齿矿化液可用于矿化胶原和牙齿。本发明的矿化液成分是分开放置的两部分,即包括含非胶原蛋白类似物与钙盐的复合物的试剂A、含有磷酸盐的试剂B。本发明的牙齿矿化液的制备时需要调节试剂A和试剂B的pH值为5‑12。本发明的牙齿矿化液矿化方法为先用试剂A在牙齿表面涂抹静置,再用试剂B在牙齿表面涂抹静置后,根据需要可重复涂布数次,以实现牙齿矿化。此外,该发明的矿化液也可用相同的方法实现胶原的仿生矿化,包括单层重组胶原纤维、胶原凝胶和胶原海绵,浸泡或漂浮于试剂A中,然后取出用滤纸吸干,再浸泡或漂浮于试剂B中,实现仿生矿化,同样也可重复数次。

技术领域

本发明属于生物材料领域,具体涉及一种牙齿矿化液及其应用于牙齿及胶原矿化的方法。

背景技术

众所周知,牙齿的结构包含了内部的牙本质层和牙釉质外壳。牙本质是由矿化的胶原的多级、有序排列构成。羟基磷灰石有序地沉积在胶原模板的表面和内间隙区。而这些纤维内的矿物对牙齿和骨的机械性能和生物性能尤为重要。但是结构的复杂性使牙本质矿化一直是仿生矿化的难点。牙本质中还存在着牙本质小管,与牙髓相通。如果酸蚀、磨损或者牙龈退缩等因素引起牙釉质或牙骨质的丧失和牙本质的脱矿,就会导致引起牙本质小管暴露,冷热刺激或者机械刺激就会引起牙本质敏感的酸痛感。

目前已用于牙齿矿化或牙本质小管封闭的方法包括氟化物、生物活性玻璃、极固宁脱敏剂、粘接剂等。但是其牙齿矿化和牙本质小管封闭效果不稳定。

现有主流的牙本质再矿化模式是,脱矿牙本质浸泡于胶原蛋白类似物稳定的无定型磷酸钙(ACP)矿化液中,ACP进入胶原后转变成羟基磷灰石,实现纤维内矿化。但是ACP因饱和度低,钙磷供给速度较慢,矿化时间长,效果不稳定。生物活性玻璃也可用于牙齿的矿化,但其一过性同时大量释放钙磷离子,且没有非胶原蛋白类似物稳定,牙齿矿化效果也不稳定。现有的牙齿矿化产品如漱口水、护牙素和牙膏等均因与牙齿接触时间短暂,也无法长期提供钙磷来源。

专利CN105267046中也提到了一种快速矿化牙本质的方法,需要通过合成非胶原蛋白类似物稳定的无定形磷酸钙溶液,将脱矿牙本质浸泡在矿化液中2天实现矿化。因为受到磷酸钙的溶解度饱和度影响,随着钙磷离子浓度增高,会在快速产生磷酸钙盐沉淀。现有的用于矿化的无定形磷酸钙矿化液中,钙的离子通常不会超过50mmol,所以提供矿化所需钙磷的速度仍较缓慢。

而且配置好的钙磷混合矿化液或无定形磷酸钙容易发生相变,在溶液中形成羟基磷灰石等晶体,无法长期有效保存。

本发明至少一方面目标是解决或消除至少一种或多种前述存在的问题。

本发明至少一方面目标是提供一种能保存较长时间的牙齿矿化液。

本发明至少一方面的目标是提供这种牙齿矿化液应用于牙齿及胶原矿化的方法。

发明内容

本发明的目的在于克服牙齿及胶原矿化技术上存在的处理时间久、矿化效果不稳定、需持续提供钙磷来源、矿化液难以长期保存等问题,提供一种牙齿矿化液及其应用于牙齿及胶原矿化的方法。

本发明提供了一种牙齿矿化液,包括试剂A和试剂B;

所述的试剂A包含非胶原蛋白类似物和钙盐溶液;所述非胶原蛋白类似物为聚天冬氨酸、聚丙烯酸、聚乙烯基膦酸、聚谷氨酸、羧甲基壳聚糖、三偏磷酸钠、三聚磷酸钠等聚电解质中的一种或多种;其平均分子量大约为300-100000。优选的,非胶原蛋白类似物的平均分子量大约300-40000。钙盐为氯化钙和/或其水合物、氟化钙和/或其水合物、碳酸钙和/或其水合物、硝酸钙和/或其水合物、醋酸钙和/或其水合物中的一种或多种;

所述的试剂B为磷酸盐溶液;所述磷酸盐为磷酸三钠、磷酸三钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸三铵、磷酸二氢铵、磷酸氢二铵中的一种或多种;优选的,使用磷酸钾盐,还可以提供钾离子,更有效的实现暴露牙本质小管的神经去极化。

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