[发明专利]一种多取代4，5，6，7-四氢苯并呋喃的全新合成方法

说明书

本发明公开了一种多取代4，5，6，7‑四氢苯并呋喃的全新合成方法，以2‑羟基‑1，4‑二酮为起始原料，在酸的催化下与富电底物进行串联反应，生成多取代4，5，6，7‑四氢苯并呋喃。所述富电底物为醇、酰胺、磺酰胺、呋喃、噻吩、吡咯、苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、甲氧基取代苯等中的一种。本发明反应条件简单，底物适用性极广，可用于合成一系列多取代4，5，6，7‑四氢苯并呋喃，有望用于医药、农药等领域中相关活性分子的分子库构建。

技术领域

本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及一种多取代4，5，6，7-四氢苯并呋喃的全新合成方法。

背景技术

4，5，6，7-四氢苯并呋喃是一类较为重要的环化骨架，在医药、农药领域有着潜在的应用。然而传统4，5，6，7-四氢苯并呋喃的合成存在一定的局限性：一方面往往需要经由多步反应，总产率低，且常涉及过渡金属的使用，从而导致产物中会残留微量过渡金属；另一方面，目前鲜有2号位的α位取代或7号位取代的4，5，6，7-四氢苯并呋喃的通用合成方法。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种多取代4，5，6，7-四氢苯并呋喃的全新合成方法，反应条件简单，底物适用性极广，可用于合成一系列多取代4，5，6，7-四氢苯并呋喃，有望用于医药、农药等领域中相关活性分子的分子库构建。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种多取代4，5，6，7-四氢苯并呋喃的全新合成方法，以2-羟基-1，4-二酮为起始原料，在酸的催化下与富电底物进行串联反应，生成多取代4，5，6，7-四氢苯并呋喃。

进一步地，所述富电底物为醇、酰胺、磺酰胺、呋喃、噻吩、吡咯、苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、甲氧基取代苯或上述底物的衍生物中的一种。

进一步地，当所述富电底物中的R1基团为甲基时，富电底物反应在4，5，6，7-四氢苯并呋喃的7号位，可用于一系列2，3，7-三取代-4，5，6，7-四氢苯并呋喃的合成。

进一步地，当所述富电底物中的R1基团为其它烷基基团时，富电底物反应在4，5，6，7-四氢苯并呋喃的2号位的α位，可用于一系列2，3-二取代-4，5，6，7-四氢苯并呋喃的合成。

本发明为一些传统方法需要多步或者难以合成的多取代4，5，6，7-四氢苯并呋喃提供了通用的简便方法，反应不涉及任何过渡金属的使用，可以很好的避免产物里面夹杂微量金属，同时，该路线底物适用性非常广，有望用于医药、农药等领域中相关活性分子的分子库构建。

附图说明

图1为本发明实施例一种多取代4，5，6，7-四氢苯并呋喃的全新合成方法的合成路线图。

图2为本发明实施例一种多取代4，5，6，7-四氢苯并呋喃的全新合成方法的反应机理示意图。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。

本发明实施例提供了一种多取代4，5，6，7-四氢苯并呋喃的全新合成方法，以2-羟基-1，4-二酮为起始原料，在酸的催化下与富电底物进行串联反应，生成多取代4，5，6，7-四氢苯并呋喃；所述富电底物为醇、酰胺、磺酰胺、呋喃、噻吩、吡咯、苯并呋喃、苯并噻吩、吲哚、甲氧基取代苯等中的一种。该反应的反应机理如图2所示：酸催化下1经过环化、脱水生成关键中间体，当R¹是氢时，中间体与富电底物发生1，6-共轭加成反应，生成产物2。当R¹是烷基时，中间体与富电底物发生Fridel-Craft类型的反应，生成产物3。

实施例1