[发明专利]一种卡巴他赛注射液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种卡巴他赛注射液，按质量计，包括以下组分：卡巴他赛10份、聚山梨酯80 200‑270份、聚乙二醇400‑500份和乙醇定容至1000份。产品稳定性良好，易过滤灌装，且在临床中使用方便。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种卡巴他赛注射液。

背景技术

卡巴他赛是美国NCCN指南推荐的治疗前列腺癌的二线化疗药物，是一种化学半合成紫杉烷类小分子化合物。现上市的卡巴他赛注射液为液体注射剂，根据FDA橙皮书，原研厂家为Sanofi-aventis U.S. LLC.。该产品为组合包装，一瓶为60mg/1.5mL卡巴他赛-聚山梨酯80溶液；一瓶为稀释剂，13%乙醇-水。临床使用前，用13%乙醇-水稀释卡巴他赛溶液，稀释后药液需要在30分钟内进行第二步稀释，否则会有沉淀产生。存在以下缺陷：

1）溶剂聚山梨酯80为粘稠液体，若直接将卡巴他赛原料加入到聚山梨酯80中，原料不易分散溶解，且过滤和灌装过程困难，容易造成原料损耗。

2）临床使用前需要进行两步稀释，使用步骤繁琐，且用药存在时限，有安全隐患。

发明专利CN201210435544.1和CN201510741289.7均公开了一种卡巴他赛注射液，通过在处方中加入乙醇降低药液粘度，并加入稳定剂提高产品稳定性，通过冷冻干燥技术将有机试剂除去。但上述专利涉及的产品处方中均引入了带有H⁺的稳定剂枸橼酸，促使卡巴他赛分子中的酯基和环氧基存在开环降解的风险，产品处方设计本身存在稳定性风险；应用冷冻干燥技术，产品生产周期长，成本高。

发明内容

为解决以上技术问题，本发明提供了一种卡巴他赛注射液，产品稳定性良好，易过滤灌装，且在临床中使用方便。

为了实现本发明的目的，本发明采用的技术方案是：

一种卡巴他赛注射液，按质量计，包括以下组分：卡巴他赛10份、聚山梨酯80 200-270份、聚乙二醇400-500份和乙醇250-400份。

本发明在卡巴他赛注射液的配方中加入聚乙二醇作为助溶剂和稳定剂，通过乙醇的加入量调节药液粘度。产品稳定性良好，易过滤灌装，且在临床中使用方便。

本发明发现，在长期贮存中，聚山梨酯80变质是引起卡巴他赛注射液药液不稳定的一个因素。卡巴他赛原料与变质后的聚山梨酯80直接接触会加速降解，从而造成药液稳定性差。本发明处方中，聚山梨酯80、聚乙二醇和乙醇均为溶剂，乙醇的主要用途为降低药液粘度，降低药液粘度便于过滤和灌装的进行；聚乙二醇中含有大量的醚氧原子，与卡巴他赛可产生氢键结合，降低了药物热力学活性，同时，形成保护膜，防止了聚山梨酯80与药物的直接接触；并且聚乙二醇为聚合物，本身化学性质稳定，在长期贮存中不易变质。因此，在溶剂中加入聚乙二醇可提高药液稳定性。

本发明所述聚乙二醇的分子量为400-800，在该分子量下为无色粘稠液体。

优选地，所述聚乙二醇的分子量为400，作为溶剂的效果最佳。

本发明还提供了卡巴他赛注射液的制备方法，包括以下步骤：

A、称取部分配方量的乙醇，将聚山梨酯80溶解于乙醇中，得到辅料溶液；

B、将配方量的卡巴他赛原料药溶解于聚乙二醇中，得到原料溶液；

C、将原料溶液加入到辅料溶液中，搅拌直至完全混合均匀；

D、加入剩余配方量的乙醇定容，得到卡巴他赛注射液溶液。

本发明的有益效果是：

1、本发明的卡巴他赛注射液，在配方中加入聚乙二醇作为助溶剂和稳定剂，通过乙醇的加入量调节药液粘度。产品稳定性良好，易过滤灌装，且在临床中使用方便。