[发明专利]hsa-miRNA-451a在制备诊断帕金森病认知功能障碍分子标志物中的应用

说明书

本发明公开了hsa‑miRNA‑451a在制备诊断帕金森病认知功能障碍分子标志物中的应用。本发明是基于本发明发明人发现hsa‑miRNA‑451a表达上调，提示患者具有帕金森病认知功能障碍血清所作出的发明创造。本发明还提供了一种用于诊断帕金森病认知功能障碍的miRNA标志物。该miRNA标志物可单独、联合或与外泌体蛋白组学相关研究相结合，明确帕金森病认知障碍病理生理机制、提高早期诊断效率，具有重大的理论意义和潜在的实用价值。

技术领域

本发明涉及生物技术与医药领域，尤其涉及hsa-miRNA-451a在制备诊断帕金森病认知功能障碍分子标志物中的应用。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是第二大常见的神经退行性疾病。PD的特征性病理改变主要表现为中脑黑质多巴胺(DA)能神经元变性、残存神经元胞质内路易小体形成以及纹状体DA含量降低，从而表现出静止性震颤、肌僵直、运动迟缓等一系列运动症状。以往，医生和患者主要关注PD运动症状，然而，近年来，PD非运动症状逐渐引起了关注。认知障碍是一种常见的非运动症状。帕金森病轻度认知功能障碍(Parkinson’s disease withmild cognitive impairment，PD-MCI)介于PD认知功能正常与PD痴呆(Parkinson’sdisease dementia,PDD)之间的一种过渡状态，可能在PD患者早期阶段，甚至在新近诊断的PD患者中出现，是众多基础和临床研究工作者关注的热点。研究表明，在认知功能正常的PD患者(n＝142)中，28.9％的患者5年内发展成为PD-MCI，39.1％的PD-MCI患者5年内发展为PDD，PD-MCI持续1年的患者痴呆转化率为59.1％。在研究过程中，部分PD-MCI患者认知恢复正常，但与认知功能正常的患者相比，在随访前3年恢复正常认知的PD-MCI患者随后发生痴呆的风险增加。长期随访研究发现，达83％的PD患者在发病20年后进展为PDD。由此可见，早期PD-MCI，无论是持续或恢复到认知功能正常，对于PD患者预测PDD均具有预后判断价值。

外泌体(Exosome)是细胞分泌的直径为40-100nm的微小膜泡，其具有脂质双层膜结构。外泌体携带蛋白质、脂质以及RNAs，介导体内不同类型细胞之间的通讯，从而影响免疫中抗原呈递、肿瘤的生长与迁移、组织损伤的修复等正常或病理状态。包括神经元在内的多种类型的细胞都可以释放外泌体，不同细胞分泌的外泌体具有不同的组成成分和功能，因此，除了作为细胞间通讯介质之外，越来越多的研究认为外泌体可作为疾病的生物标志物和预后因子。例如，从阿尔兹海默病(Alzheimer's disease，AD)患者的脑脊液样品提取外泌体可检测到一种AD既定的生物标志物苏氨酸181磷酸化的tau蛋白；α-突触核蛋白是一种在PD的发病机制中起重要作用的肽，可在PD体外模型中获得的外泌体中发现，有研究证实溶酶体功能障碍会导致外泌体中α-突触核蛋白释放的增加，并加速外泌体α-突触核蛋白的释放、促进周围细胞病变，导致疾病的发生。帕金森病等神经退行性疾病是神经元逐渐退化的结果，最终将导致残疾，其早期治疗至关重要，因此迫切需要特异性和敏感性的生物标志物实现这类疾病的早期诊断及病情追踪随访。外泌体与神经退行性疾病密切相关，大量文献报道外泌体参与了与错误折叠蛋白相关的神经退行性病变的发展。脑脊液和外周血外泌体的RNA/蛋白质成分可作为某些神经退行性疾病的早期诊断标志物，是中枢神经系统疾病很有应用前景的生物标志物来源。