[发明专利]GPR115基因在制备抗肺癌药物及其诊断试剂盒中的应用

说明书

本发明公开了GPR115基因在制备抗肺癌药物及其诊断试剂盒中的应用，属于癌症精准医疗药物技术领域。本发明通过肺癌临床样本组织芯片，免疫组化证实，GPR115在肺癌中表达增高，且与预后相关；通过体外细胞实验研究siRNA下调GPR115基因表达对肺癌细胞增殖侵袭等生物学行为的影响，发现特异性的siRNA序列可以有效抑制人肺癌细胞株H1650和SPCA中GPR115蛋白的表达，siRNA抑制GPR115表达后，H1650和SPCA细胞的增殖减慢，细胞侵袭能力降低。GPR115作为肺癌基因治疗的靶点，在制备精准医疗的诊断试剂盒和用于治疗高表达GPR115的肺癌中，将具有广泛的应用。

技术领域

本发明属于癌症精准医疗药物技术领域，更具体地说，涉及GPR115基因在制备抗肺癌药物及其诊断试剂盒中的应用。

背景技术

肺癌(Lung cancer)是由于肺组织细胞不受控制生长的，侵袭性强、进展快的恶性肿瘤。根据最新的全球癌症统计肺癌仍然是全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)最常见占80％-85％。因大多数患者直到晚期，失去治疗价值或无法手术才被诊断出来，因此常常无法治愈。肺癌的治疗与细胞类型、传播范围和人的表现状态密切相关，常见的包括：姑息治疗、手术、化疗和放疗。近些年靶向治疗和免疫疗法的出现为肺癌的治疗带来了福音，但患者的5年生存率仍然只有16％。因此，应加大力度研究肺癌的发生发展机制，寻找新的肺癌标志物为肺癌的治疗提供新靶点和新思路。

G蛋白偶联受体115(G protein-coupled receptor 115，GPR115)是G蛋白家族(Gprotein-coupled receptors，GPCRs)的一员，位于6p12.3，全长752aa，其特征是含有7个七个跨膜结构域或拓扑结构。活化的GPCR充当异源三聚体G蛋白的α亚基的鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)，催化GDP的释放和GTP与活化的G蛋白结合。随后活化的G蛋白亚基(α·GTP和βγ)可以下游效应子结合，从而调节细胞生理学和多个系统(如免疫系统、心血管系统、神经系统、生殖系统和感觉系统)的功能。最新数据表明GPCRs在肺癌，前列腺癌，结肠癌，胰腺癌和间充质细胞(来自肿瘤微环境)的癌症中表达，并刺激癌细胞增殖，侵袭，转移，迁移，粘附和血管生成。Luo，W等研究证明干扰G蛋白偶联受体LGR4表达后，抑制了前列腺癌细胞的迁移、侵袭和集落形成，并逆转上皮-间质转化(EMT)。GPR115作为GPCRs家族的成员之一，在肿瘤和病理方面也具有重要意义。Wang，J.C.等人发现GPR115在炎性皮肤病的发病机理中的潜在作用，并且可能与糖皮质激素在这些疾病中的治疗作用有关。有趣的是，有学者通过数据库预测GPR115与甲基化和肺癌的治疗密切相关。然而这仅仅是一个数据库的预测结论，缺乏普遍性和有效的实验论证加以说明。因此，GPR115在肺癌中的具体表达情况和作用机制仍有待进一步研究。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明所要解决的技术问题在于提供一种GPR115基因在制备用于治疗肺癌药物中的应用，满足精准医疗的要求。本发明所要解决的另一问题是提供GPR115基因用于肺癌诊断或预后判断的试剂盒中的应用。

为了解决上述问题，本发明采用的技术方案如下

GPR115基因(基因编号，Entrez ID：221393)在制备用于肺癌诊断性试剂盒中的应用。

GPR115基因在制备用于肺癌预后判断的试剂盒中的应用。

GPR115基因在制备用于治疗肺癌药物方面的应用。

所述药物以GPR115基因为靶点设计而成。

所述药物包括以下三条siRNA序列中的一条或多条：

GPR115-shRNA-1：5′-GAUCCAAGAUUCACCUAAAdTdT-3′；