[发明专利]具有金雀花碱-黄酮类骨架的化合物及其合成方法与应用

权利要求书

1.具有金雀花碱-黄酮类骨架的化合物，结构式如式(IV)所示：

式(IV)中，

R₁为H、Br、Cl或NO₂；

R₂为H、Br或Cl；

R₃为H或羟基。

2.如权利要求1所述式(IV)所示具有金雀花碱-黄酮类骨架的化合物的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤：

(1)将金雀花碱(I)溶解于H₂SO₄水溶液中，室温下，经卤素或硝基取代反应，得到金雀花碱衍生物(II)；

(2)将金雀花碱类化合物、黄酮类化合物(III)、甲醛、4-二甲氨基吡啶在溶剂二恶烷中混合，回流反应2～4h，之后反应液经后处理，得到目标产物(IV)；

所述金雀花碱类化合物为金雀花碱(I)或金雀花碱衍生物(II)；

所述金雀花碱类化合物、黄酮类化合物(III)、甲醛、4-二甲氨基吡啶的物质的量之比为1～1.2：1：1～1.2：0.02～0.03；

式(II)或(III)中，

R₁、R₂、R₃的定义与式(IV)中相同。

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述H₂SO₄水溶液的浓度为50～98wt％，所述H₂SO₄水溶液的体积用量以金雀花碱(I)的质量计为5～10mL/g。

4.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中：

在卤素取代反应中，反应试剂为卤化物和H₂O₂；所述金雀花碱(I)与卤化物、H₂O₂的物质的量之比为1：2：3；所述卤化物为氯化钾或溴化钾，所述H₂O₂以36wt％水溶液的形式投料；

在硝基取代反应中，反应试剂为硝酸钠；所述金雀花碱(I)与硝酸钠的物质的量之比为1：2。

5.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，TLC监测至卤素或硝基取代反应完成后，反应后处理的方法为：反应液用无水Na₂CO₃中和，再用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，经柱层析分离，得到金雀花碱衍生物(II)。

6.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述甲醛以37～40wt％水溶液的形式进行投料。

7.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述溶剂二恶烷的体积用量以黄酮类化合物(III)的质量计为50～70mL/g。

8.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述后处理的方法为：反应结束后，反应液用二氯甲烷萃取，萃取液经无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂后进行柱层析分离，得到目标产物(IV)。

9.如权利要求1所述式(IV)所示具有金雀花碱-黄酮类骨架的化合物在制备抗肿瘤的药物中的应用。

10.如权利要求1所述式(IV)所示具有金雀花碱-黄酮类骨架的化合物在制备用于治疗人类三阴性乳腺癌的药物中的应用。