[发明专利]一种2,3-二氢硫代色烯-4-酮及其衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种2,3‑二氢硫代色烯‑4‑酮及其衍生物的合成方法，其特征在于：以取代、非取代芳香硫酚化合物为原料，与丙烯酸作用生成相应的芳香硫基丙酸，然后在浓硫酸作用下关环得到对应的2,3二氢硫代色烯‑4‑酮及其衍生物。本发明原材料采用丙烯酸、浓硫酸，原材料易得，成本低，加料容易。后处理仅需要经过酸化、提取、洗涤、蒸去溶剂即可，后处理简单，收率高，成本低，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种2,3-二氢硫代色烯-4-酮及其衍生物的合成方法。

背景技术

2,3-二氢硫代色烯-4-酮及其衍生物作为重要的医药中间体。2,3-二氢硫代色烯-4-酮有选择性抑制环氧酶作用，并显示出显著的抗炎活性，在抑制蛋白酶、抗肿瘤绳子、抗雌激素效应、治疗心脏病等领域也表现出较好活性。例如抑制剂PD146176(NSC168807)是15-脂氧合酶(15-LO)抑制剂，抑制兔网织红细胞中15-LO的Ki值为197nm。PD146176(NS168807)在减少动脉粥样硬化方面有显著效果。

2,3-二氢硫代色烯-4-酮及其衍生物目前合成方法为：以苯硫酚为原料，与3-氯丙酸取代反应后再在多聚磷酸催化下关环，氯丙酸为管制品，原材料不易购买。多聚磷酸粘稠且需要量大，造成生产制备过程加料困难，后处理复杂，收率不高，且多聚磷酸后处理会产生大量的含磷废水，对环境污染较大。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种2,3-二氢硫代色烯-4-酮及其衍生物的合成方法，原材料易得，生产成本低，后处理简单，适合工业化生产。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：一种2,3-二氢硫代色烯-4-酮及其衍生物的合成方法，其特征在于：以取代、非取代芳香硫酚化合物为原料，与丙烯酸作用生成相应的芳香硫基丙酸，然后在浓硫酸作用下关环得到对应的2,3二氢硫代色烯-4-酮及其衍生物。

反应通式为：

上述方案中，具体操作步骤为：

将取代、非取代芳香硫酚溶于有机溶剂中，加入有机碱，控制温度在-5℃-5℃，滴加丙烯酸，滴毕搅拌反应，反应完后加盐酸调节至pH1-2，乙酸乙酯萃取，有机相经过干燥、减压蒸馏得到芳香硫基丙酸；

将芳香硫基丙酸加入浓硫酸中，在90℃-110℃下搅拌反应，反应完后冷却至室温，加入冰水，乙酸乙酯提取，有机层洗涤至中性，然后干燥真空脱去溶剂得到产品。

上述方案中：所述有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环。

上述方案中：所述有机碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吡啶中的一种。

上述方案中：所述取代、非取代芳香硫酚与三乙胺的摩尔比为1:1-2，所述取代、非取代芳香硫酚与丙烯酸的摩尔比为1：1-1.2。保证充分反应。

上述方案中：滴加完丙烯酸后，先在-5℃-5℃搅拌反应1-2h，然后室温搅拌反应至反应完全。减少杂质，提高收率。

上述方案中：有机层经过饱和碳酸氢钠和水洗涤至中性。

上述方案中：所述浓硫酸为质量浓度为98％的浓硫酸或质量浓度为80％的浓硫酸。

上述方案中：取代、非取代芳香硫酚选自苯硫酚、对氯苯硫酚、5-氯苯硫酚、5-甲基苯硫酚。

有益效果，本发明以取代、非取代芳香硫酚化合物为原料，与丙烯酸作用生成相应的芳香硫基丙酸，然后在浓硫酸作用下关环得到产物，原材料采用丙烯酸、浓硫酸，原材料易得，成本低，加料容易。后处理仅需要经过酸化、提取、洗涤、蒸去溶剂即可，后处理简单，收率高，成本低，适合工业化生产。

具体实施方式

下面通过实施例，对本发明作进一步说明：