[发明专利]一种用于阿尔茨海默病诊断和/或治疗的miRNA标志物

说明书

本发明实施例公开了一种用于阿尔茨海默病治疗和/或诊断的miRNA标志物，所述miRNA标志物为miRNA 23簇。本发明提供miRNA 23簇的微小RNA在阿尔茨海默病诊断、治疗方面的应用，本发明通过AD模式细胞、AD模式动物和自然老化动物、临床血液样本，利用针对miRNA23簇的微小RNA标志物的引物检测其在人体中的表达量，发现miRNA 23簇的微小RNA在阿尔茨海默病进程中表达显著降低，其通过抑制GSK‑3β介导的tau蛋白磷酸化减少神经细胞凋亡，因此miRNA 23簇的微小RNA可以作为一种新的阿尔茨海默病标志物，用于阿尔茨海默病的辅助诊断和治疗。

技术领域

本发明实施例涉及生物技术领域，具体涉及一种用于阿尔茨海默病诊断和/或治疗的miRNA标志物。

背景技术

目前，阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)是一种以老年斑、神经纤维缠结、神经元丢失为主要病理特征的神经退行性疾病，主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状。现有研究表明，Aβ假说、tau蛋白过度磷酸化假说、胆碱能失衡假说是AD病理进程中主要的发病假说，目前处于临床研究的药物也大多基于以上假说。目前AD防治主要存在以下问题：缺乏简单无创的早期筛查手段；病理机制尚不清楚，缺乏可靠的药物研究靶点。因此寻求可靠的AD诊断标志物、阐明AD发病机制是目前防治AD亟待解决的科学问题。研究表明，家族性AD存在PSEN1、PSEN2、APP等基因的突变，可以通过早期的基因筛查发现，而占据AD患者总数95％的散发性AD至今没有相关的基因报道。研究散发性AD中，相关基因的变化对AD的防治及临床生物标志物的发现具有重要的意义。

发明内容

为此，本发明实施例提供一种用于阿尔茨海默病诊断的miRNA标志物，以解决现有技术中的在基因水平上，没有阿尔茨海默病诊断标志物的问题。

为了实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：

一种用于阿尔茨海默病诊断和/或治疗的miRNA标志物，其特征在于，所述miRNA标志物为miRNA23簇。

优选的，所述miRNA23簇选自hsa-miR-23b，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示；

所述miRNA23簇选自hsa-miR-23b-3p，其核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。

本发明实施例还提供一种引物在制备试剂盒中的应用，所述引物是针对上述所述的miRNA标志物的引物。

优选的，所述试剂盒用于提供在患有或有风险形成阿尔茨海默病的患者中诊断阿尔茨海默病，预测形成阿尔茨海默病的风险，或预测阿尔茨海默病的结果。

优选的，所述引物用于测定样品中所述miRNA标志物的表达水平。

优选的，所述样品为血清。

优选的，所述miRNA标志物的表达水平是以患者的miRNA标志物表达水平与健康人miRNA标志物参照表达水平。

优选的，所述miRNA标志物的表达水平的测定是基于测序的方法、基于阵列的方法或基于PCR的方法。

本发明实施例还提供一种以上述所述miRNA标志物的激动剂在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

本发明实施例中，miRNA 23簇的微小RNA在阿尔茨海默病中表达降低，其通过抑制GSK-3β介导的tau蛋白磷酸化减少神经细胞凋亡。其中，miRNA23簇的微小RNA为：