[发明专利]深海真菌来源的聚酮类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开深海真菌来源的聚酮类化合物及其制备方法和应用，该类化合物来源于深海真菌Penicillium chrysogenum MCCC 3A00292，共获得16个聚酮类化合物。本发明深海真菌P.chrysogenum MCCC 3A00292的发酵产物具有较强的抗肿瘤活性，可用于制备和开发抗肿瘤药物。本发明为开发新型抗肿瘤药物提供了候选化合物，为开发利用深海微生物来源的天然产物提供了科学依据，具有较好的应用开发前景。

技术领域

本发明属于深海真菌天然产物应用领域，更具体地说，本发明涉及深海真菌Penicillium chrysogenum MCCC 3A00292米源的聚酮类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

肿瘤是威胁人类生命健康的主要疾病，在2012年造成820万人死亡，世界卫生组织预测，在未来20年中，估计每年癌症病例将由2012年的1400万上升到2200万，成为临床医学亟待解决的难题。然而，目前市场上的抗肿瘤药物大多存在特异性差、毒副作用人以及价格昂贵等缺陷。所以高效、低廉、低毒以及特异性强的新型抗肿瘤药物研发更加势不容缓。

天然化合物由于其新颖的分子结构和广泛的生物活性，一直是药物发现的重要来源。据最新研究统计，1981～2014期间获批临床所使用的1211个小分子药物中60％以上来源于天然产物及其衍生物，特别是136个抗肿瘤小分子药物中，83％来源于天然产物或其衍生物。目前天然产物的高度重复发现成为药物研发的瓶颈，因此人们将关注度逐渐转向研究相对较少的海洋。海洋独特的生态环境(高盐、低温或局部高温、高压、黑暗及寡营养等)使其内的海洋微生物的代谢调控途径与陆地微生物大相径庭，因此可产生一些结构新颖的活性次级代谢产物，从而为新药的研发提供模式结构或先导化合物。因此，从海洋微生物中寻找发现具有抗肿瘤活性的天然产物对开发新型抗肿瘤药物具有重要意义。

发明内容

针对上述情况，为解决现有技术上的缺陷，本发明的第一个目的在于：提供一株深海真菌P.chrysogenum MCCC 3A00292，P.chrysogenum MCCC 3A00292为青霉属真菌，P.chrysogenum MCCC 3A00292其发酵提取物经分离纯化得到的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的第二个目的在于：提供一类具有抗肿瘤活性的聚酮类化合物。

本发明的所述聚酮类化合物，其结构式如下式1至式16所示：

本发明的三个目的在于：提供聚酮类化合物式(1-16)的制备方法，该制备方法中所述的聚酮类化合物是从深海真菌P.chrysogenum MCCC 3A00292发酵产物中分离制备得到的，其制备方法包括如下步骤：

(1)将深海真菌P.chrysogenum MCCC 3A00292进行液体或固体发酵培养，然后通过有机溶剂萃取得到发酵产物提取物。

(2)将发酵提取物，通过各种色谱学分离方法(正相硅胶、反相硅胶、Sephadex-LH20、高压液相色谱)以及各种波谱学(HRESIMS、¹H、¹³C、2D、NMR)得到聚酮类化合物。

本发明的第四个目的在于：提供如化合物式(1-16)所示的聚酮类化合物或其药用盐类在制备抗肿瘤药物中的应用。所属的抗肿瘤药物优选为抗人膀胱癌、人食道癌、人肝癌药物。