[发明专利]一种制备福奈妥匹坦的方法在审
申请号: | 201911079519.2 | 申请日: | 2019-11-06 |
公开(公告)号: | CN112778370A | 公开(公告)日: | 2021-05-11 |
发明(设计)人: | 王亚;马振千;单爱林;牛明玉;马立金;胡丽娜 | 申请(专利权)人: | 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司 |
主分类号: | C07F9/6558 | 分类号: | C07F9/6558 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 凌翠;张奎燕 |
地址: | 225321 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 制备 福奈妥匹坦 方法 | ||
1.一种制备福奈妥匹坦的方法,所述方法包括如下步骤:
(1)将奈妥匹坦、氯甲基磷酸二烷基酯、碘化物盐和酮类溶剂搅拌;
(2)将步骤(1)获得的混合物过滤,滤液浓缩,加入烷烃类溶剂,析晶,过滤,得到过渡态混合物;
(3)将步骤(2)获得的过渡态混合物溶解在所述酮类溶剂或醇类溶剂或二氧六环中,然后加入酸溶液反应,反应完毕后,加入所述酮类溶剂或二氧六环溶剂,搅拌析晶,过滤,干燥,得到福奈妥匹坦粗品。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,在步骤(1)中,所述酮类溶剂选自丙酮、甲乙酮、丁酮、环戊酮、环己酮和甲基异丁酮中的任一种或更多种;
所述酮类溶剂与奈妥匹坦的比例为8mL/g-10mL/g。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中,在步骤(1)中,在10℃-40℃下搅拌。
4.根据权利要求1所述的方法,其中,在步骤(2)中,所述烷烃类溶剂选自戊烷、己烷、环己烷和庚烷中的任一种或更多种;
所述酮类溶剂与所述烷烃类溶剂的体积比为1:0.5-10。
5.根据权利要求1或4所述的方法,其中,在步骤(2)中,在-10℃-10℃析晶。
6.根据权利要求1所述的方法,其中,在步骤(3)中,所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇中的任一种或更多种;
所述酸溶液选自盐酸溶液、HCl的甲醇溶液、HCl的乙醇溶液和HCl的二氧六环溶液中的任一种或更多种。
7.根据权利要求1或6所述的方法,其中,在步骤(3)中,按照所述酮类溶剂或醇类溶剂或二氧六环与奈妥匹坦的比例为2mL/g-3mL/g,溶解过渡态混合物;
反应完毕后,加入的酮类溶剂或二氧六环溶剂与奈妥匹坦的比例为3mL/g-4mL/g。
8.根据权利要求1或6所述的方法,其中,在步骤(3)中,加酸后在10℃-40℃反应;
在-10℃-10℃搅拌析晶。
9.根据权利要求1所述的方法,所述方法还包括:
(4)将福奈妥匹坦粗品加入到酮类溶剂中,缓慢加入水,搅拌至澄清,然后加入过量的酮类溶剂,搅拌析晶,过滤,用所述酮类溶剂、烷烃类溶剂洗涤滤饼,干燥,得到福奈妥匹坦。
10.根据权利要求9所述的方法,其中,在步骤(4)中,按照所述酮类溶剂与福奈妥匹坦粗品的比例为2mL/g-5mL/g,将福奈妥匹坦粗品加入到所述酮类溶剂中;
水与福奈妥匹坦粗品的比例为1mL/g-2mL/g;
按照所述酮类溶剂与福奈妥匹坦粗品的比例为17mL/g-20mL/g,加入过量的所述酮类溶剂。
11.根据权利要求9所述的方法,在步骤(4)中,在-10℃-10℃析晶。
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