[发明专利]一种BMP9在制备骨质疏松症药物中的应用在审
申请号: | 201911080292.3 | 申请日: | 2019-11-07 |
公开(公告)号: | CN110898212A | 公开(公告)日: | 2020-03-24 |
发明(设计)人: | 刘建民;赵红燕;周艳满;杨毓莹 | 申请(专利权)人: | 上海交通大学医学院附属瑞金医院;上海市内分泌代谢病研究所 |
主分类号: | A61K38/18 | 分类号: | A61K38/18;A61P19/10 |
代理公司: | 上海泰能知识产权代理事务所 31233 | 代理人: | 宋缨;魏峯 |
地址: | 200025 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 bmp9 制备 骨质 疏松 药物 中的 应用 | ||
本发明涉及一种BMP9在制备骨质疏松症药物中的应用。本发明证明了BMP9可以通过抑制骨吸收和促进骨形成的双向调控骨重建增加骨量和提高骨抗骨折能力,其治疗机理打破了成骨细胞和破骨细胞耦联效应,避免了两大类传统抗骨质疏松药物受耦联效应影响的弊端,为制备预防和/或治疗骨质疏松症的药物提供新的可能方向和分子靶点。
技术领域
本发明属于骨质疏松症治疗领域,特别涉及一种BMP9在制备骨质疏松症药物中的应用。
背景技术
骨质疏松症是一组全身性的骨骼疾病,主要以骨量减少,骨密度降低,骨组织微观结构破坏,致骨强度降低,骨脆性增加,极易发生骨折为特征。随着人口结构的改变,人口老龄化的加快,骨质疏松症已成为一个重要的公共卫生问题,严重威胁着中老年人的健康和生活质量,给患者及家庭带来巨大的经济和社会负担。流行病学调查显示我国50岁以上的人群中,女性患病率为20.7%,男性患病率为14.4%,一生发生骨质疏松性骨折的危险性女性高达40%,显著高于卵巢癌、子宫癌和卵巢癌的总和,男性高达13%,也高于男性发生前列腺癌的风险。近年来,男性和女性每10年的骨质疏松症发病率增加约15%和21%,并且我国每年用于骨质疏松症的花费也逐年增加。
鉴于骨质疏松症的发病率日益上升及骨质疏松症给患者带来严重的危害和巨大的经济压力,如何治疗骨质疏松症和如何预防骨质疏松症性骨折已成为全球共同关注的重要公共卫生问题,然而目前骨质疏松症的防治措施有限,预防和治疗效果不理想。目前治疗骨质疏松症的药物主要有两大类:分别为抑制破骨细胞分化的抗骨吸收药物和促进成骨细胞分化的促骨形成药物。但是,因为成骨细胞和破骨细胞之间的紧密耦联效应,导致抗骨吸收药物伴有抑制骨形成的效应,同时,促骨形成药物同时伴有促进骨吸收的效应,从而严重影响抗骨质疏松药物的疗效。所以,研制新型的打破成骨细胞和破骨细胞耦联效应的抗骨质疏松症药物是目前骨代谢领域研究的难点和热点问题。
骨组织形态发生蛋白9(BMP9),又称为生长分化因子2(GDF2)是转化生长因子-β(TGF-β)/BMP家族成员之一,最初在肝脏中发现并主要由肝脏产生的分泌性蛋白,分泌至血液循环系统,其受体是ALK1/2。最近研究发现BMP9具有重要的药理作用,包括预防肝纤维化、改善心衰、抑制肿瘤、调节糖脂代谢和重建关节等作用。近期一项研究发现BMP9基因敲除小鼠出现牙本质和牙槽骨复合体缺陷,证明BMP9在骨骼系统中发挥着重要作用。
但目前关于BMP9对于骨质疏松症治疗作用的研究尚缺乏,尤其是BMP9对破骨细胞调控的骨吸收和成骨细胞调控的骨形成的双向调控作用仍不明确。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种BMP9在制备骨质疏松症药物中的应用,证明了BMP9可以通过抑制骨吸收和促进骨形成的双向调控骨重建增加骨量和提高骨抗骨折能力,其治疗机理打破了成骨细胞和破骨细胞耦联效应,避免了两大类传统抗骨质疏松药物受耦联效应影响的弊端,为制备预防和/或治疗骨质疏松症的药物提供新的可能方向和分子靶点。
本发明提供了一种BMP9在制备骨质疏松症药物中的应用。
进一步的,所述BMP9在雌激素缺乏诱导的骨质疏松模型中,抑制骨量减少,增加骨密度,改善骨微观结构并提高骨的抗骨折的性能。
进一步的,所述BMP9在雌激素缺乏诱导的骨质疏松模型中,抑制骨吸收,降低破骨细胞数量和破骨细胞活性。
进一步的,所述BMP9在雌激素缺乏诱导的骨质疏松模型中,促进骨形成,增加成骨细胞数量和成骨细胞活性。
进一步的,所述药物以BMP9为活性成分,配以药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成制剂使用。
进一步的,所述制剂选自注射液、皮下埋植剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、缓释剂中的一种。
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