[发明专利]含三氮唑基的疏水金刚烷类选择性雄激素受体降解剂及其制备方法在审
| 申请号： | 201911080541.9 | 申请日： | 2019-11-07 |
| 公开（公告）号： | CN110759897A | 公开（公告）日： | 2020-02-07 |
| 发明（设计）人： | 可钰;谢航;刘宏民;徐霞;梁坚家 | 申请（专利权）人： | 郑州大学 |
| 主分类号： | C07D403/10 | 分类号： | C07D403/10;C07D403/06;A61P35/00;A61P35/04 |
| 代理公司： | 41104 郑州联科专利事务所(普通合伙) | 代理人： | 杨海霞 |
| 地址： | 450001 河南*** | 国省代码： | 河南;41 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 选择性雄激素 双功能 小分子 前列腺癌 晚期前列腺癌 小分子拮抗剂 药物化学领域 治疗前列腺癌 雄激素受体 选择性诱导 结构通式 金刚烷基 金刚烷类 嵌合分子 三氮唑基 受体降解 高表达 降解剂 连接臂 皮肤病 乳腺癌 降解 配体 疏水 胃癌 制备 激素 硬化 肌肉 标签 癌症 萎缩 应用 | ||
1.含三氮唑基的疏水金刚烷基类化合物，其特征在于，结构通式如下：
其中R为C0-10直链烷基，苯基；
m＝1-6；
W为O或者S原子；
m'＝1-2，n'＝1-5。
2.如权利要求1所述的含氮三唑基的疏水金刚烷基类化合物，其特征在于，通式I和II中：m'＝1或2，n'＝1-5；R为C0-3直链烷基，苯基；m为1或2；W为O或者S原子。
3.如权利要求2所述的含三氮唑基的疏水金刚烷基类化合物，其特征在于，选如下化合物：
4.制备如权利要求1所述的含三氮唑基的疏水金刚烷基类化合物的方法，其特征在于，通过如下步骤实现：
(1)不同链长的聚乙二醇或丙二醇与溴丙炔反应得到化合物6；
(2)化合物6与1-金刚烷乙酸反应得到中间体V；
(3)1-金刚烷乙酸与不同链长的聚乙二醇或丙二醇反应得到化合物7；
(4)化合物7依次与对甲基苯磺酰氯和叠氮钠反应得到中间体VI；
(5)有机溶剂中，化合物III和化合物V或化合物IV和化合物VI在CuSO4/抗坏血酸钠、CuI/有机碱或Cu/CuSO4条件下发生1,3-环加成反应，所得产物经重结晶或者柱层析得到纯产品；所用的有机碱为二异丙基乙基胺，三乙胺；所用的有机溶剂为乙腈，四氢呋喃/水，叔丁醇/水，N,N-二甲基甲酰胺/水，甲醇/水；反应温度在0-120℃之间。
5.如权利要求1、2或3所述的含三氮唑基的疏水金刚烷基类化合物在药物制备中应用，其特征在于，作为活性成分，将其用于制备抗雄激素受体高表达癌症的药物。
6.如权利要求5所述的含三氮唑基的疏水金刚烷基类化合物在药物制备中应用，其特征在于，所述的雄激素受体高表达癌症为前列腺癌、胃癌或乳腺癌。
7.如权利要求5所述的含三氮唑基的疏水金刚烷基类化合物在药物制备中的应用，其特征在于，所述的前列腺癌为晚期前列腺癌、去势抵抗性前列腺癌(CRPC)、转移性CRPC(mCRPC)、非转移性CRPC(nmCRPC)或其组合。
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