[发明专利]金黄色葡萄球菌脂磷壁酸在制备改善骨质疏松组合物的应用

说明书

本发明公开了金黄色葡萄球菌来源的脂磷壁酸作为活性成分制备促进动物骨量增加的组合物的应用。动物实验数据表面：相对于注射生理盐水组，LTA注射的小鼠的骨体积分数(BV/TV)，骨小梁数量(Tb.N)和骨小梁平均厚度(Tb.Th)明显更高，说明LTA明显增加了小鼠的骨量。将小鼠卵巢切除后，小鼠出现了明显的骨质疏松表现。相对于卵巢切除+生理盐水组，卵巢切除+LTA组骨体积分数(BV/TV)和骨小梁平均厚度(Tb.Th)明显更高，说明LTA在一定程度上改善了骨质疏松。金黄色葡萄球菌来源的脂磷壁酸作为活性成分制备的组合物有益于增加动物骨量，改善骨质疏松及脆性骨折、肩周炎、椎间盘突出、椎管狭窄、骨质增生、颈椎病、骶管囊肿等并发症。

技术领域

本发明涉及金黄色葡萄球菌来源的脂磷壁酸作为活性成分在制备促进动物骨量增加和改善骨质疏松及相关病症的组合物中的应用。

背景技术

骨质疏松症是一种中老年人中常见的涉及内分泌系统及骨骼系统的代谢性骨病,以因骨量降低与骨微结构破坏导致骨脆性增加及骨折风险增大。国际骨质疏松基金会研究报告指出:中国骨质疏松症发病率约为7％,其中大于50岁的女性患病率高达50％,预估2020-2050年中国患有骨折疏松症人数约为2.9亿。临床上药物治疗主要为抗骨吸收药物、促进骨形成药物及双重作用药物联合治疗。尽管骨质疏松药物种类繁多，且在临床上取得一定的疗效，但其应用周期及剂量的维持仍然存在一定的局限性及副作用，因此迫切需要临床上研发出更高效且安全保障性更高的抗骨质疏松药物。

脂磷壁酸(Lipoteichoic acid,LTA)，是广泛存在于革兰阳性菌细胞壁表面的一种共有含磷酸甘油残基的分子，通过二酰基甘油固定在细胞膜上。不同细菌的LTA在结构上有所差异，功能不尽相同^[1]。金黄色葡萄球菌来源的脂磷壁酸的化学结构式如下所示：

现有文献报道的LTA的主要作用有：

1、促炎作用：LTA是格兰阳性菌的细胞壁成分，被认为是细菌致病的重要组分。大剂量的LTA可以诱导中性粒细胞和巨噬细胞产生大量炎性物质，常常被用于模拟格兰阳性菌导致的炎症^[2]。

2、抗肿瘤作用：金黄色葡萄球菌的LTA能够诱导免疫细胞产生TNF-α和IFN-γ等细胞因子，具有一定的抗肿瘤作用^[3]。

3、调节作用：金黄色葡萄球菌的LTA有较强的刺激机体巨噬细胞产生多种免疫活性因子的作用，可增强其吞噬以及细胞毒功能^[4]。

4、抗炎作用：从植物中提取的LTA能够阻止NF-κB通路，抑制金黄色葡萄球菌诱导产生的TNF-α，从而发挥一定的抗炎作用^[5]。

5、抗衰老作用：双歧杆菌LTA可通过加强大脑抗氧化活动，改善免疫功能及改变基因表达从而发挥抗衰老作用^[6]。

6、改善心肌缺血再灌注损伤：金黄色葡萄球菌来源的LTA预处理后，可减少再灌注期间中性粒细胞的在心肌的积聚，从而改善心肌再灌注损伤^[7]。

至今为止，未有LTA具有抗骨质疏松，促进骨量增加作用的相关报道，通过LTA已知的性质无法推断其是否具有抗骨质疏松的作用。

参考文献

1.Siegfried Morath,Sonja von Aulock,Thomas Hartung.Structure/functionrelationships of lipoteichoic acids.J Endotoxin Res 2005；11(6):348-56.