[发明专利]罗非鱼湖病毒疫苗

说明书

本发明涉及罗非鱼湖病毒疫苗。本发明涉及包含罗非鱼湖病毒(TiLV)减毒株的疫苗组合物，其用于保护罗非鱼免受(TiLV)感染。本发明还涉及用于使用所述疫苗来保护罗非鱼免患TiLV诱导的疾病的方法。

本申请是申请号为201580008562.3的中国专利申请的分案申请，原 申请是2015年2月11日提交的PCT国际申请PCT/IL2015/050158于2016 年8月12日进入中国国家阶段的申请。

技术领域

本发明涉及用于保护鱼类免患病毒性疾病的疫苗。特别地，本发明涉 及用于在鱼(特别是罗非鱼(tilapine))中预防罗非鱼湖病毒(Tilapia Lake Virus，TiLV)诱导的疾病的疫苗组合物。本发明还涉及使用所述疫苗以 保护罗非鱼免患TiLV诱导的疾病的方法。

背景技术

在过去的几年中，在以色列加利利海(Sea of Galilee)(基内雷特湖 (KinneretLake))中的捕鱼量一直持续下降。有趣的是，尽管湖里生活 着约27种鱼(其中19种是地方性的)，涵盖以下科的成员：慈鲷科 (ciclidae)、鲤科(cyprinidae)、鲻科(mugillidae)和鲇科(claridae)， 但是罗非鱼的捕捞量减少特别显著。关于该湖泊的主要食用鱼加利略帚齿 非鲫(Sarotherodon galilaeus)，其年产量从2005年的316吨分别下降到 2007年的51吨、2009年的20吨和2010年的45吨。加利略帚齿非鲫(作 为食草鱼(grazing fish)有助于维持单细胞种群之间的生态平衡。因此， 除了任何经济的影响之外，圣彼得鱼(St.Peter’sfish)种群以及与另一些 湖泊的罗非鱼种群(例如吉利罗非鱼(Tilapia zilli)(普通罗非鱼)、奥利 亚口孵非鲫(Oreochromis aureus)(约旦罗非鱼)、弗氏妊丽鱼(Astatotilapiaflaviijosephi)和三列丽鲷(Tristamella simmonis/intermedia))的显著下降 代表对整个生态系统的明确威胁。下降的原因尚不清楚。

同样地，从2009年夏天开始，遍布以色列的养鱼场均记录到罗非鱼 的大规模损失事件。这些疾病爆发通过死亡波(wave of mortality)进行 区分，其从一个池到另一个池向心地传播。有趣的是，鱼发病和死亡保持 局限于罗非鱼(帚齿非鲫属(Sarthoredonspp.)和口孵非鲫属(Oreochromis spp.)及其杂种(hybrid))。发现与罗非鱼在一个群落饲养的数个物种(例 如鲤鱼(Cyprinus carpio)、鲻鱼(Mugil cephalus)等)完全无症状，甚至在长期的共栖(cohabitation)后也是如此。而且，一旦死亡的初始波 停止，在同一个池中没有记录到更多的爆发。在湖泊的情况下，没有确定 死亡的任何明显原因。毒素的常规监测没有显示任何异常，也没有记录到 任何重大的生态变化；病原体的缜密检测无助于解决该谜团。

然而，加强监测已使人们认识到一个现象，即-在开阔水域和在农场 池塘二者中，通过黑色变色(black discoloration)、皮肤擦伤和眼部变性 (ocular degeneration)可观察到营养良好但虚弱的鱼。患病鱼的组织学 分析揭示存在增强的黑色素-巨噬细胞中心(melano-macrophage center， MMC)，这表明是一个持续的病理过程。

本发明人已经鉴定并分离了罗非鱼疾病的病原体(causal agent)，其 是一种新型的尚未鉴定的RNA病毒。该病毒(下文简称为罗非鱼湖病毒 (TiLV)在25个疑似的爆发中被检测到，从以色列各地养殖的罗非鱼以 及在加利利中海野生鱼中收集到。