[发明专利]苯并噻二嗪类化合物及其应用、AMPAR的正电子药物

权利要求书

1.一种苯并噻二嗪类化合物，其特征在于，所述苯并噻二嗪类化合物的结构为：其中，所述R选自Br、I、及中的一种。

2.权利要求1所述的苯并噻二嗪类化合物在制备靶向AMPAR的药物中的应用。

3.一种标记的苯并噻二嗪类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将结构为的化合物7的氨基进行保护，得到结构为的化合物8；

用所述化合物8制备结构为的化合物9；

用所述化合物9制备结构为的化合物10；

用所述化合物10制备结构为的化合物11；

用所述化合物11制备结构为的化合物P1；及

将所述化合物P1与[¹¹C]CH₃I进行反应，进行HCl处理，得到结构为的标记的苯并噻二嗪类化合物。

4.根据权利要求3所述的标记的苯并噻二嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述进行HCl处理的步骤包括：所述HCl处理为6N HCl，80℃条件下反应5分钟。

5.根据权利要求3所述的标记的苯并噻二嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述用所述化合物8制备结构为的化合物9的步骤包括将所述化合物8进行Pd介导的缩合反应的步骤；及/或

所述用所述化合物9制备结构为的化合物10的步骤包括将所述化合物9进行氧化水解反应的步骤；及/或

所述用所述化合物10制备结构为的化合物11的步骤包括将所述化合物10与进行Cu介导的缩合反应的步骤；及/或

所述用所述化合物11制备结构为的化合物P1的步骤包括将所述化合物11进行脱保护反应的步骤。

6.根据权利要求3-5中任一项所述的标记的苯并噻二嗪类化合物的制备方法，其特征在于，还包括制备所述化合物7的步骤。

7.根据权利要求6所述的标记的苯并噻二嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备化合物7的步骤包括：

用结构为的化合物1制备结构为的化合物2；

用所述化合物2制备结构为的化合物3；

用所述化合物3与结构为的化合物4制备结构为的化合物5；

用所述化合物5制备结构为的化合物6；及

用所述化合物6制备结构为的化合物7。

8.根据权利要求7所述的标记的苯并噻二嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备化合物7的步骤包括：

将所述化合物1进行重氮反应和取代反应，得到所述化合物2；

将所述化合物2进行取代反应，得到所述化合物3；

将所述化合物3与所述化合物4进行取代反应，得到所述化合物5；

将所述化合物5进行环化缩合反应，得到所述化合物6；

将所述化合物6进行还原反应，得到所述化合物7。

9.根据权利要求4所述的标记的苯并噻二嗪类化合物的制备方法，其特征在于，所述将所述化合物P1与[¹¹C]CH₃I进行反应的步骤，包括：将所述化合物P1溶于溶剂后加入碱性溶液，得到混合溶液；接着向所述混合液中加入[¹¹C]CH₃I进行反应；

所述碱性溶液的溶质选自NaOH、KOH、KHCO₃、Cs₂CO₃及TBAOH中的至少一种；所述混合液与[¹¹C]CH₃I的反应条件为80℃～150℃，反应时间为5min～10min。

10.根据权利要求3所述的标记的苯并噻二嗪类化合物的制备方法，其特征在于，还包括所述结构为的标记的苯并噻二嗪类化合物HPLC分离纯化；

检测器：沃特世2487双波长吸收检测器由254nm紫外检测器和放射量检测器共同检测；半制备色谱柱：Phenomenex，Luna 5μC18，250×10mm，5μm；柱温：25℃；流动相溶液：40％MeCN，0.1％Et₃N，pH 5；流速：5毫升每分钟；产物保留时间：18min。