[发明专利]一种盐酸特比萘芬片及其制备方法

说明书

本发明公开一种盐酸特比萘芬片及其制备方法所述盐酸特比萘芬片由盐酸特比萘芬及药用辅料组成，药用辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。本品采用湿法制粒工艺，制备工序简单、易于操作、质量可控、重现性好、适宜工业化大规模生产，所得盐酸特比萘芬片片剂表面光洁、溶出度高、各批次间溶出差异小，体内生物利用度高，且与参比制剂人体生物等效，质量上与参比制剂的一致。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸特比萘芬片剂及其制备方法。

背景技术

盐酸特比萘芬，化学名称：(E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐，分子式为C₂₁H₂₅N·HCl，分子量232，化学结构式为：

盐酸特比萘芬为广谱抗真菌药物，该药物目前被广泛用于治疗浅部真菌病，药效好、安全性高以及复发率低。

根据社会流行病学调查研究表明，真菌感染是一个发病率较高的疾病，而且具有再感染率高的特点。目前真菌感染的发病率己达78％，从而推动了抗真菌药物市场的迅猛增长。数据显示在2006～2010年间，22城市样本医院抗真菌药品市场年增长率均在20％以上，且逐年攀升；2010年，22城市样本医院抗真菌感染药品总体市场份额己达到了12.85亿元，同比2009年的9.64亿元增长了33.3％，预计目前抗真菌感染药品总体市场规模己达到50多亿元，其中深部真菌感染药物一直占有60％以上的市场。

盐酸特比萘芬片为丙烯胺类广谱抗真菌药，能特异性地干扰真菌固醇的早期生物合成，选择性地抑制真菌角鳖烯环氧化酶的活性，使真菌细胞膜形成过程中的角鳖烯环氧化反应受阻，从而达到杀灭或抑制真菌的作用，其适应症包括：由毛癣菌(红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发癣菌和紫色毛癣菌等)、犬小孢子菌和絮状皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。各种癣病(体癣、股癣、手足癣和头癣等)以及由念珠菌(白色念珠菌等)引起的皮肤酵母菌感染。由发霉菌引起的甲癣(甲真菌感染)。

因为过去批准上市的药品没有与原研药一致性评价的强制性要求，有些药品在疗效上与原研药存在一些差距。历史上，美国、日本等国家也都经历了同样的过程，日本用了十几年的时间推进仿制药一致性评价工作。开展仿制药一致性评价，可以使仿制药在质量和疗效上与原研药一致，在临床上可替代原研药，这不仅可以节约医疗费用，同时也可提升仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效。

目前，该品种存在制备工艺较为复杂，质量不易控制，原料药静电较大，且在处方中占比较高，容易在压片时出现粘冲现象。另外，盐酸特比萘芬为pH依赖性药物，在酸性介质溶解量较大，在pH6.8介质中几乎无溶解，处方组成和工艺开发不当，会导致在酸碱区间的介质溶出度偏低。市场上售卖的盐酸特比萘芬片仿制药在质量上与原研药存在一些差距，不能更有效的用于治疗疾病。

发明内容

针对上述缺陷，本发明提供一种制备工序简单、易于操作、质量可控、重现性好、适宜工业化大规模生产的，片剂表面光洁、溶出度高、各批次间溶出差异小、体内生物利用度高、含量和均匀度符合要求，与参比制剂人体生物等效，在质量上与参比制剂的较为一致的盐酸特比萘芬片及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种盐酸特比萘芬片，由盐酸特比萘芬及药用辅料组成，所述药用辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂；所述填充剂为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、玉米淀粉、预胶化淀粉中的一种或多种；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或多种；所述粘合剂为羟丙甲纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素中的一种或多种；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅的一种或多种。

所述填充剂优选微晶纤维素。

所述崩解剂优选为羧甲基淀粉钠。

所述粘合剂优选为羟丙甲基纤维素。