[发明专利]Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽的抑制剂SC-2的应用

说明书

本发明公开了一种Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽及其在制备检测或治疗类风关滑膜细胞增生、银屑病表皮细胞增生及炎症疾病的药物中的应用，其氨基酸序列为如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2所示。本发明还公开了与Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽结合的特异性抗Cyr61/CCN1单抗、以及Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽抑制剂。本发明Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽及其相关新药物具有广泛应用前景。

本申请是2014年4月16日提交的、申请号为201410152740.7(分案申请的申请号：201610897943.8，名称为“Cyr61/CCNl蛋白抗原表位多肽及其抑制剂和单抗及其应用”)、名称为“Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽及其抑制剂和单抗及其应用”的中国发明专利申请的分案申请，该母案申请要求申请日为2014年02月08日、申请号为201410045817.0、名称为“Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽及其抑制剂和单抗及其应用”的中国发明专利申请的优先权。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽以及其在制备检测或治疗类风关(RA)滑膜细胞(FLS)增生、银屑病表皮细胞增生及炎症疾病的药物中的用途。

背景技术

Cyr61(cysteine-rich 61)，又称为CCN1，是一种由381个氨基酸残基的相对分子质量为42 kDa的分泌蛋白，最早被克隆的Cyr61/CCN1是1985年Lau等在用血清或血小板衍生生长因子(PDGF)刺激小鼠BALB/c 3T3成纤维细胞时发现的，因富含半胱氨酸(含10％的半胱氨酸残基)被命名为Cyr61/CCN1。Cyr61/CCN1具有明显的促有丝分裂活性和趋化性，可诱导成纤维细胞与表皮细胞增殖和分泌细胞外基质，参与调节细胞增生、分化、胚胎发育形成，是生命活动的基本蛋白。

在抗原抗体的结合反应中，抗体参与结合的部位称抗体的对位(paratope)，而抗原(Cyr61/CCN1蛋白)参与结合的部位称为抗原的表位(epitope)。表位是蛋白质抗原性的基础。抗原表位(小分子肽段)的确定对于明确蛋白的作用位点即小分子肽段、进而设计采用该小分子肽段而模拟蛋白作用、或者设计能够模拟该肽段的小分子化合物用于代替蛋白或肽分子的作用、或者设计小分子化合物以阻断该蛋白作用具有重要意义，这也是当今国际上流行的新型药物的发展和制备方法之一。

发明内容

本发明提供了Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，为GLECNFG。

本发明还提供了Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽，其为如SEQ ID N0.2所示的环状肽段，即在SEQ ID N0.1的肽段的N端添加一个半胱氨基酸，从而构成如SEQ ID N0.2所示的环状肽段“C-G LECNF G”。

本发明的Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽是位于Cyr61/CCN1蛋白的第75-81位氨基酸，能够和特异性抗Cyr61/CCN1单抗09369结合(KD为10-7)并在体内外中和Cyr61/CCN1功能，当N端添加一个C时可经人工合成为环状肽段“C-G LECNF G”。

本发明中，Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽可通过蛋白酶水解制备得到，Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽还可以通过常规的固相多肽合成方法合成或基因工程技术制备得到。

本发明中，根据基因库检索所得的人Cyr61/CCN1蛋白全长序列(GenBank：M_001554)，如SEQ ID NO.3所示，为：

其中，黑框中序列为Cyr61/CCN1蛋白的信号肽。

本发明还提供了特异性抗Cyr61/CCN1单抗，所述特异性抗Cyr61/CCN1单抗能与本发明Cyr61/CCN1蛋白抗原表位多肽结合。