[发明专利]一种麝香草脑的精制方法

说明书

本发明适用于医药化工技术领域，提供了一种麝香草脑的精制方法，包括：在麝香草脑粗品中加入精制溶媒，加热搅拌充分，得第一混合液；所述精制溶媒的用量为所述麝香草脑粗品的质量体积比的0.5～3倍；向所述第一混合液中加入吸附剂，进行保温脱色处理，得第二混合液；对所述第二混合液进行过滤，将所得滤液分别进行降温析晶、保温析晶、以及冷却析晶，甩滤，即得。本发明精制方法可将麝香草脑粗品中的杂质香茅醛、异胡薄荷醇等精制到几乎未检出，有效提高产品纯度，符合药用要求；同时，与传统精馏方法对比，本发明精制方法简单，且精制成本大大降低。

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，尤其涉及一种麝香草脑的精制方法。

背景技术

麝香草脑(1963版中国药典)，又称麝香草酚、百里酚、百里香酚，化学名 为2-异丙基-5-甲基苯酚，麝香草酚的杀菌作用比苯酚强，且毒性低，对口腔 咽喉粘膜有杀菌、杀真菌作用，对龋齿腔有防腐、局麻作用；能促进气管纤毛 运动，有利于气管粘液的分泌，易起祛痰作用，再加有杀菌作用，故可用于治 疗气管炎、百日咳等；有很强的杀螨作用，1％溶液半小时死亡率100％，0.03％ 的溶液24h杀灭100％；亦可用作驱蛔虫剂，是一种用途广泛的化学品。随着 开发的产品范围扩大，麝香草脑的应用将越来越广泛，对其需求量也将越来越 大。在我国麝香草脑主要来源是从百里香油、牛至油、罗勒油等中提取或通过 进口。由于从植物中提取麝香草脑的生产成本高，且过程需要用到大量的酸、 碱溶液，废水会对环境造成污染。麝香草脑有着前所未有的市场潜力与发展前景。

目前，国内已有厂家获得了麝香草脑的临床批件，但目前对于合成工艺的 报道很少，主要的工业合成方法有如下：

第一种合成工艺为：中国科学院广州化学研究所与广州香料厂(即广州百 花香料)进行协作，利用柠檬按叶油合成麝香草酚。

首先分馏柠檬桉叶油及香茅醛，以香茅醛为原料，催化闭环成异胡薄荷醇， 再催化脱氢成麝香草酚。

第二种工业大生产方法为拜耳公司的工艺：丙烯作烷基化试剂合成百里酚 的方法。

此路线根据其他文献报道粗产品的气相图谱显示包括60％的百里酚、25％ 未转化的间甲酚和15％其它产物。尽管该产率相对较高，此工艺仍然包含以下 缺点：(1)操作条件十分苛刻；(2)添加的助剂—含氮的精制碱会对产品造 成污染；同样需要通过精馏工序提纯，后来，该公司在1991年继续发表了专利 US5030770，使用孔道直径最小为的沸石分子筛催化间甲酚与丙烯气相连续烷 基化合成百里酚，条件为250℃和常压，其中丝光沸石催化效果最好，间甲酚 的转化率达到53％，产物中百里酚的选择性达到84％。沸石催化剂产生的过烷 基化产物较多，而且百里酚的热力学稳定异构体3-异丙基-5-甲基苯酚也产生较多，不利于后续分离，同样需要采用精馏方法进行纯化。

第三种采用异丙基氯作为烷基化试剂对间甲酚进行异丙基化制备百里酚， 收率为65～70％。

在制备过程中，采用了大量的三氯化铝作为催化剂，而且反应温度为-10～ -15℃，除此之外还需要利用1,2-二氯乙烷作为溶剂，该工艺条件既消耗了大量 的催化剂，又产生了大量的废水，而且能耗较大，产生的产品需要通过精馏提 纯。

在我国麝香草脑主要来源的生产方法是上述第一种方法，分馏柠檬桉叶油 及香茅醛，以香茅醛为原料，催化闭环成异胡薄荷醇，再催化脱氢成麝香草酚。

针对国内工业大生产合成工艺分析，通过精馏工业合成的麝香草酚工业品 中某些杂质较难通过精馏方法去除，如杂质香茅醛、异胡薄荷醇等杂质，而目 前麝香草脑的精制方法主要包括采用水蒸气蒸馏方法或分馏方法，单此两种精 制方法较难分离易挥发、易升华性杂质。

因此亟需开发一种全新的精制工艺，以对麝香草脑中杂质进行去除。

发明内容