[发明专利]用于调节C9ORF72表达的组合物

权利要求书

1.一种化合物，其包含由12至50个相连的核苷组成的修饰寡核苷酸，其中所述修饰寡核苷酸的核碱基序列与C9ORF72核酸的相等长度部分至少90％互补，且其中所述修饰寡核苷酸包含至少一个选自修饰的糖和修饰的核苷间键联的修饰。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述C9ORF72核酸是SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7和/或SEQ ID NO:8中的任一个。

3.如权利要求1所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸与人C9ORF72核酸中的以下任一种互补：外显子、内含子、5’UTR、3’UTR、重复序列区、剪接点、外显子:外显子剪接点、外显子剪接沉默子(ESS)、外显子剪接增强子(ESE)、外显子1、外显子1a、外显子1b、外显子1c、外显子1d、外显子1e、外显子2、外显子3、外显子4、外显子5、外显子5a、外显子5b、外显子6、外显子7、外显子8、外显子9、外显子10、外显子11、内含子1、内含子2、内含子3、内含子4、内含子5、内含子6、内含子7、内含子8、内含子9或内含子10。

4.一种化合物，其包含由12至50个相连的核苷组成的修饰寡核苷酸且具有包含SEQ IDNO:30-369的核碱基序列中任一个的至少12个连续核碱基。

5.一种化合物，其包含由12至50个相连的核苷组成的修饰寡核苷酸且具有核碱基序列，所述核碱基序列包含与以下核碱基的等长部分100％互补的至少12个连续核碱基：

(i)SEQ ID NO:2的1446-1479；

(ii)SEQ ID NO:2的2209-2238；

(iii)SEQ ID NO:2的7870-7949；

(iv)SEQ ID NO:2的7990-8072；

(v)SEQ ID NO:2的8080-8129；

(vi)SEQ ID NO:2的8200-8258；

(vii)SEQ ID NO:2的13357-13409；

(viii)SEQ ID NO:2的24306-24340；

(ix)SEQ ID NO:2的26630-26649；或

(x)SEQ ID NO:2的27037-27075。

6.如权利要求3所述的化合物，其中:

(i)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQ ID NO:288、340-343、346、348、349、352、354-356、358-361和365-368的至少12个连续核碱基；

(ii)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQ ID NO:206-208的至少12个连续核碱基；

(iii)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQ ID NO:33-37和321-323的至少12个连续核碱基；

(iv)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQ ID NO:40-47、324和325的至少12个连续核碱基；

(v)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQ ID NO:50、51、326和327的至少12个连续核碱基；

(vi)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQ ID NO:56、57、58、330和331的至少12个连续核碱基；

(vii)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQ ID NO:72-76的至少12个连续核碱基；

(viii)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQ ID NO:130-133的至少12个连续核碱基；

(ix)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQ ID NO:140-142的至少12个连续核碱基；或

(x)所述修饰寡核苷酸的核碱基序列包含SEQ ID NO:164-166的至少12个连续核碱基。

7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸由12至30个相连的核苷组成。